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【摘要】 结合骨伤科新药临床试验中脱落病例问题，探讨其产生原因与管理措施。
【关键词】 药物临床试验;受试者;脱落病例
在骨伤科新药临床试验中，脱落病例问题普遍存在，数量过多可增加试验成本、影响进度、延长试验周期。如何降低脱落病例发生率以节约时间、经费、缩小试验规模?这是从事新药临床试验人员所面临的问题，现结合我院开展新药临床试验中脱落病例的产生因素以及防范措施总结如下。
1 造成脱落
病例的原因与很多因素有关，一般情况下，药物临床基地、研究者和申办者、受试者医配性及其所处环境、治疗等均可影响。
1.1 药物临床基地 单位领导对该项工作是否重视?基地主任对新药临床试验前期研究资料了解与否、试验方案设计合理程度?此外，基地人员的工作热情，与研究者、各职能科室的协调能力等均对每批次药物试验按期高质量完成产生影响。
1.2 研究者与医护人员 研究者对药物试验的态度、医务人员的责任心、掌握GCP知识以及对试验方案了解程度、入组病例筛选的严谨性、研究病例填写要求等是影响病例脱落的主要因素。
1.3 受试者的医配性 是引起病例脱落最主要因素，受试者年龄、智力水平、受教育程度、经济状况等可对医配性产生不同程度影响。对试验过程不了解、药效不信任、忘了或服药不方便、不按规定服药也是造成医配性差的原因之一。
1.4 环境因素 家人、周围人、既往经历及其他因素均对病人产生影响，如受试者家属、朋友等认为他所接受的药物或治疗不恰当，脱落病例的发生率较高。同时，治疗环境对脱落病例也有影响，如住院病人与门诊病人相比前者脱落病例发生率明显降低。
1.5 申办者、监察员 申办者重视疾病自然过程，合理设计药品临床试验方案可提高研究者对药品试验信任度与可操作性。监察员工作流于形式，不认真履行职责，试验结束研究病例收集完方仔细检查，不能及时发现问题及早解决，也是造成病例脱落原因之一。
1.6 治疗因素 药效不明显、不良反应、停止服药是导致病例脱落的重要原因。疾病症状消失，病人感到已康复时便停止用药。一般每日用药次数愈多，疗程愈长，病例脱落的发生率也愈高。如果治疗要求受试者生活习惯或嗜好有较大改变，与其生活方式不协调或相矛盾，受试者常因不能坚持治疗、复诊而致脱落病例发生。
1.7 其他 受试者因病情变化而改变原定治疗方案，或因迁居、其他原因造成受试者死亡等，虽非主观原因，但造成中途或末次检查结果缺失引起。
2 脱落病例的预测和管理
2.1 药物临床基地 (1)基地领导应重视，将药物临床试验纳入工作日程，与年度考核、职称评定挂钩。对研究者行为进行定期检查或抽查;(2)基地人员分工明确，加强承接试验项目监管。认真审查试验方案，对其合理性、可操作性做正确评估，必要时与主要研究者沟通、相关科室协调，以便于临床研究者开展。杜绝因试验方案设计不合理导致受试者治疗中断的事件发生，以防研究病例脱落;(3)开启动会时强调研究病历真实、完整，病例筛选的准确性。
2.2 早期识别可能发生脱落病例的潜在因素，对受试者进行医配性预测，尽量选择医配性佳的对象 措施：(1)诊断正确、所给治疗有效;(2)在登记入册时对受试者进行仔细筛选，了解其以往用药史，详尽告知试验内容、疗程、药物不良反应及可能带给受试者的一些负担，取得受试者知情同意书;(3)建立随访制度，对研究人员进行交流技巧等方面的培训。
2.3 加强研究者责任心与工作严谨性 研究者应具备高度责任心，认真客观记录试验药物疗效与毒副作用。告知每次复诊时间、注意事项，必要时作记录随身携带。检查结果及时审查，有异常通知受试者复查。严格按试验要求用药，合并用药要填写清楚。
2.4 医配性教育 认真做好研究者项目培训，充分了解临床研究的目的与新药临床研究设计方案。本着对患者、社会负责的科学态度进行新药临床试验，如此，受试者医配性差的原因才不会源于研究者。措施：(1)合理的治疗方案。尽量选择简单、易行的治疗方案，使它与病人日常生活相适应。因为医配性差最常见原因是忘了和不方便，所以嘱受试者在家将药品放在醒目的地方，外包装上设置醒目的标示来提醒其按时服药，外出随身携带以防忘记服药; (2)对受试者及其家属进行医配性教育，使其认识到遵医嘱的重要性和不遵医嘱可能导致的后果，告知疾病知识及治疗会带来的好处，使家属认识到家庭照顾的重要性，从而关心病人并监督服药。使其得到医疗监护保证和心理上支持，从而提高其医配性;(3)药物不良反应是导致医配性差的重要原因，对受试者不可隐瞒，应告知有关服药注意事项，可能出现的不良反应和一般处理方法，对生理的影响与日常饮食有无冲突及药物合用时可能出现的变化等一切信息，尽量争取受试者的理解与合作。
2.5 良好的医患关系 医护人员对受试者态度友好，有问必答，经常与其保持联系，加强沟通，并在日常生活卫生保健方面予以指导，建立一种友好、信赖的相互关系，有助于减少因受试者不配合检查、服药而造成复诊资料不全。
2.6 加强督导管理 建立与受试者联络卡，记录电话号码、通讯地址并登记，住院患者可由医护人员直接督导并观察病人每次服下的药物，以解决脱落病例问题。
2.7 提高受试者各类补助 伤科患者试验期间需多次拍片、化验检查，行动不便，复诊时需多人协助甚至用担架专车来往，增加其经济负担以至末次资料收集不全，也是造成脱落病例的主要原因。为此，应提高受试者各项补助，且在末次检查完毕发给。