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【摘要】 目的 探讨风湿骨伤胶囊治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法 对120例类风湿关节炎患者随机分为治疗组80例，对照组40例分别采用风湿骨伤胶囊和雷公藤多甙片治疗，观察治疗前后临床症状和体征的改善情况，实验室指标：血沉(ESR)、类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）、补体C3的变化。结果 治疗组临床疗效明显优于对照组，临床症状、体征改善程度较对照组显著（P＜0.01）。治疗组治疗后上述4项实验室指标与治疗前比较有改善（P＜0.01）。对照组4项实验室指标中只有ESR、RF、CRP有改善，补体C3则无大的变化。差异有显著性（P＜0.05）。结论 风湿骨伤胶囊治疗RA临床疗效显著、具有安全可靠性，改善关节功能、降低致残率有远期的治疗意义。
【关键词】 风湿骨伤胶囊；类风湿关节炎；临床研究
我院风湿病专科继风湿灵1号、2号胶囊［1］系列制剂研制成功并用于临床以后。风湿骨伤胶囊是我科的又一科研成果。2002年10月～2004年5月对临床治疗的80例类风湿关节炎(RA)患者进行了跟踪随访和临床研究，总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组120例研究病例来源于2002年10月～2004年5月，门诊病例65例，住院病例55例；女88例，男32例；年龄最大57岁，最小18岁。病程最长16.7年，最短2个月，首次发病56例，慢性活动期64例。随机分成两组，两组差异无显著性，具有可比性（P＞0.05）。风湿骨伤胶囊组80例，下称治疗组。雷公藤多甙片、甲氨蝶呤（MTX）、英太青组40例，下称对照组。
1.2 诊断标准 诊断分期标准参照《中药（新药）临床研究指导原则》、全国中西医结合类风湿疾病会议修订会议标准［2］以及美国风湿病学会［3］（ARA）1987年修订的标准。
1.3 排除标准 （1）年龄在17岁以下60岁以上。（2）RAⅢ、RAⅣ期骨、关节严重畸形、残废、丧失劳动能力者。（3）合并心、肺、肾等靶器官严重疾病者。（4）中断治疗，资料不完整者。
1.4 疗效判定标准 临床治愈：症状、体征全部或基本消失，功能活动恢复正常，主要理化指标结果基本正常；显效：全部症状消除或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常工作和劳动，理化指标基本正常；有效：主要症状、体征基本消除或部分消除，或明显进步，主要理化指标有所改善；无效：和治疗前比较各方面均无改善。
2 治疗方法
2.1 方药组成 我院风湿免疫病科采用笔者组方制成“风湿骨伤胶囊”。主要药物组成：甜瓜子、铜绿、制马钱子、积雪草、蕲蛇、桃仁、红花、血竭、防己、苍术、土鳖虫等20余种药物采用现代工艺制成每粒重0.5g的胶囊，相当于生药10g。
2.2 用药方法 治疗组：根据患者临床表现实际情况（包括年龄、体重、急性活动期或慢性缓解期等）酌情调整用药剂量，辨证用药：伴有血虚者风湿骨伤胶囊3粒，1日3次用四物汤冲服；伴有气虚者风湿骨伤胶囊3粒，1日3次用黄芪桂枝五物汤冲服；疼痛严重者用乌头汤冲服；湿热重浊关节红肿热疼者风湿骨伤胶囊3粒，1日3次用四妙勇安汤加清风藤、猫爪草冲服；慢性恢复期（因为久病及肾，“肾主骨生髓”加补肾助阳补血的药物以利于身体恢复）风湿骨伤胶囊3粒，1日3次用六味地黄汤加鹿茸、龟版、淫羊藿、骨碎补等冲服。如果发热较重风湿骨伤胶囊3粒，1日3次用黄芩、黄连、黄檗、雷公藤、漏蜂房、穿筋龙煎汤冲服。
对照组：给予雷公藤多甙片10～20mg，1日3次，慢作用药MTX 5mg，1周1次。英太青50mg，1日1次。
以上两组连续用药2个月为1个疗程，每个疗程结束停药5天，继续下一个疗程，每1个月到医院全面检查1次，分别做有关实验室理化指标。详细记录患者的联系地址和电话，以便随时联系。两组在治疗过程中出现并发症，随时作相应的处理如抗炎、退热、保护胃肠等。3个疗程结束后观察治疗结果。
3 治疗结果
3.1 临床疗效两组比较 见表1。
表1 两组临床疗效 (略)
3.2 治疗前后关节功能改善情况统计 见表2。
表2 治疗前后关节功能改善情况统计 (略)
3.3 治疗前后两组各项理化指标统计对比 治疗后ESR、RF、CRP、补体C3均有明显的下降和改善，但两组差异有显著性（P＜0.01），见表3。
表3 治疗前后两组各项理化指标统计对比 (略)
3.4 药物不良反应 两组对比：治疗组在治疗6个月过程没有出现较重的临床症状，仅有少数患者出现胃部不适；而对照组中大部分患者用药一段时间后出现头晕乏力、食欲不振、恶心、呕吐、上腹部不适，还有少部分患者有脱发、轻度白细胞减少、血小板减少等病例；妇女有闭经、月经不调，男子有精子数量减少、死精或无精症等。有少部分患者不堪忍受药物不良反应中断治疗或退出跟踪观察；因此，在治疗RA中虽然“非甾体消炎镇痛药+改善病情药”得到了国内甚至国外大多数学者的认同，但是，药物的不良反应应该加以重视；如雷公藤多甙片、MTX、金制剂等药物的剂量应科学计算，中病即止。
4 药理学实验
我科用风湿骨伤胶囊制成浓度0.25mg/ml溶液，对人工大鼠关节炎标本进行了治疗观察（详细资料略），足掌关节肿胀试验研究，具有明显的镇痛、消肿和抗致炎因子的作用。
5 讨论
通过对RA治疗的临床研究，西药组如用非甾体消炎镇痛药、DMARDs及糖皮质激素治疗RA可迅速稳定病情，缓解临床症状。但长期使用会引起较严重的副作用，影响疗效和疗程的进行（因此在研究过程中对照组我们用了小样本的40例作对照）。对于RA患者来说是一种慢性病，需要长期服药。因此寻求一种安全有效的治疗药品显得更为重要［３］。
中医理论认为RA属于中医痹证、历节、鹤膝风等范畴；病位在关节、筋骨、肌肉、皮肤、脏腑等涉及到临床各科，病机特点是“本虚标实”；著名的风湿病专家焦树德教授认为“寒湿之邪深侵入肾为该病的主要病因病机，治疗上以补肾祛寒为主”；著名的风湿病专家朱良春教授创立了治疗顽痹的方剂“益肾蠲痹汤”等。笔者认为RA是病因不明，与人体内外环境的失衡，导致内分泌失调，自身免疫功能紊乱加之外邪（风、寒、湿、热、燥、毒等致病因素互结）侵及关节、肌肤、脏腑等胶固不化，导致关节滑膜炎、滑膜纤维化、关节软骨和软骨下骨的侵蚀、骨的融合等等骨关节残疾，最终导致关节畸形和功能丧失等较严重的一种慢性自身免疫病。
在当今，RA不能根治的情况下，防止关节破坏，保护关节功能，最大限度的改善和提高患者的生活质量，是我们临床医生的最大的心愿和目标；我科经过数年的临床研究和总结，运用笔者组方制成了便于患者服用的“风湿骨伤胶囊”，经过临床观察该药有除湿通络、止痛化瘀、改善骨关节功能、保护骨黏膜、促进新骨生成及修复的作用；临床适用于类风湿关节炎的各期、强直性脊柱炎、骨关节炎、跌打损伤、颈椎病等；风湿骨伤胶囊组方中甜瓜子、铜绿具有散瘀止痛、接骨疗伤、促进骨骼愈合的作用。《开宝本草》“铜绿，疗折伤，散血止痛，破积聚”。近几年我们研究发现甜瓜子和铜绿配合治疗RA对关节滑膜和软骨有明显的保护作用；马钱子具有活血通络止痛，攻毒散结消肿的作用，《医学衷中参西录》“马钱子：开通经络，透达关节之力，实远胜于他药”。马钱子主要成分是番木鳖碱（士的宁）、马钱子碱等，士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作用，马钱子碱有明显镇痛作用。蕲蛇具有祛风湿、舒筋活络、祛风止痒的作用，《开宝本草》“蕲蛇：主中风，湿痹不仁，筋脉拘急，口面歪斜，半身不遂，骨节疼痛，大风疥癞及暴风瘙痒，脚弱不能久立。”现代药理学研究蕲蛇主要成分含有蛋白质、脂肪、氨基酸、精胺、蛇肉碱、赖氨酸等，蛇毒含凝血酶样物质、酯酶及抗凝血酶，有抗凝血、抗血栓及镇痛作用；蕲蛇提取物有镇静、镇痛作用。桃仁、红花、血竭等有活血化瘀，补血通络的作用，“气行则血行，血行痹自消”；苍术有健脾利湿的作用，脾健湿化，邪无所依，同时保护胃肠。土鳖虫有破血逐瘀，续筋接骨，促进软骨和滑膜的修复。防己、积雪草等是治疗RA的要药，具有祛除风湿、止痛、利水消肿的作用。全方共奏活血、健脾、除湿、止痛、通络、续筋修骨、消痹等作用，配伍相辅相成。调节身体的免疫能力，清除免疫复合物，改善局部微循环，有利于患者早日康复。
经过临床对比研究，风湿骨伤胶囊治疗RA急性活动期近期止痛，缓解临床症状不如对照组，在改善临床症状、降低关节畸形、减少残疾、促进骨的愈合和修复等方面优于对照组，有远期的治疗意义，因此，风湿骨伤胶囊为中医中药治疗RA提供了良好的药理学研究。
【参考文献】
1 张路明，董有先.祛风湿灵胶囊治疗类风湿关节炎临床观察.河南中医药学刊，2002，17(102)：80-82.
2 路志正，焦树德.实用中医风湿病学.北京：人民卫生出版社，2001，453-457.
3 唐福林.类风湿关节炎诊治指南（草案）.中华风湿病学杂志，2003，7(4)：250-254.
作者单位： 262732 山东寿光，寿光市第三人民医院 山东省潍坊鲁明风湿病研究室
(编辑：文 静)