点击显示 收起
【摘要】 目的 从临床研究的角度研究和探讨中药离子导入治疗排卵障碍的作用及机理。方法 采用临床观察、随机对照的方法，选择排卵障碍（LUFS）的患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组在B超监测卵泡生长达到1.6cm时，给予具有养血、活血化瘀作用的加减桃红四物汤水煎剂，用离子导入仪将中药水煎剂导入有优势卵泡的一侧少腹部，连续治疗4～8时天，同时连续监测卵泡排出情况。对照组在B超监测卵泡达到1.8cm时，开始采用HCG10000U肌注，连续B超监测卵泡排出情况。评价两组排卵率及受孕率，同时在月经周期的第16～22天抽血查FSH、LH、E2、P。结果 运用离子导入的方法将具有促排卵作用的加减桃红四物汤水煎剂导入有优势卵泡的一侧附件，其促排卵的作用优于用HCG肌注促排卵，而且受孕率高，无卵巢过激综合征之虞。结论 中药离子导入具有显著的促排卵作用，其治疗排卵障碍的靶向作用确切，排卵率及受孕率高。
【关键词】 中药离子导入；不孕症；排卵障碍
Clinical study of Chinese herbs ion conduction for ovulatory obstacle therapy
QIN Jing.Department of Obstetrics and Gynecology,The Affiliated First Hospital of Guangxi TCM College,Naning 530023,China
【Abstract】 Objective We start with clinical research to explore the ability and mechanism of ion conduction with Chinese herbs to curing ovulatory obstacle.Methods Adopting the methods of clinical observation random contrast.Select the cases of ovulatory obstacle dividing randomly into two groups:therapeutic group and control group,the patients of therapeutic group using ion conduction with Chinese herbs with act’on nourishing blood and promoting blood circulation to dissipate blood stasis when follicle grow up to 1.4cm.We take the decoction of Jia Jian Tao Hong Si Wu Tang conducting the unilateral lower abdomen which has the dominant follicle,treating continuously for 4～8 days and observing ovulation.The patients of control group inject HCG 10000unit when follicle grow up to 1.8cm and observing ovulation.Appraising two groups ovulated rate and pregnancy rate,and detect FSH、LH、E2、P at sixteen to eighteen days of menstrual cycle.Results Ion conduction with chinese herbs can significantly inspires ovulation and its effection is evidently higher than control group and has a higher pregnancy rate,no side effect of ovarian hyperstimulation syndrome.Conclusion Ion conduction with Chinese herbs has significant function on inspiring ovulation.The target effection of treating ovulatory obstacle is exact.This method has a ovulated rate and higher pregnancy rate.
【Key words】 ion conduction with Chinese herbs;infertility;ovulatory obstacle
女性受孕的首要必备条件是排卵功能正常。排卵反映内分泌功能的健康和完善。排卵障碍是指卵泡生成或（和）排出障碍，后者以未破裂卵泡黄素化综合征（Luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)多见，无排卵是女性不受孕的常见原因之一，约占女性不孕的25%～30%，主要是由于下丘脑——垂体——卵巢轴的功能紊乱，从而影响卵巢 正常排卵所致。常见的情况有如下几种：（1）卵巢无优势卵泡：动态观察，卵巢无发育卵泡，且卵泡直径<0.2mm。（2）卵泡早衰：卵巢有发育卵泡，但卵 泡最大直径<16mm，不再增大，自行萎缩。（3）持续性卵泡：发育的卵泡持续性增大。（4）未破裂卵泡黄素化综合征（LUFS）：卵巢的卵泡成熟但不破裂，卵细胞未排出而原位黄素化。（5）多囊性卵巢：双侧卵巢增大，轮廓光滑，被膜增厚，常有10个以上2～7mm囊状卵泡。2002年以来，我们采用益肾、活血化瘀中药离子导入治疗排卵障碍，取得满意疗效，现将前瞻性随机对照研究排卵周期中运用中药离子导入治疗未破裂卵泡黄素化综合征（LUFS）80例的结果，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2002年2月～2004年12月在我院门诊就诊的80例LUFS不孕患者，治疗组40例，年龄24～35岁，平均（29±4）岁；不孕时间2～5年，平均（5.0±2.4）年。对照组40例，年龄23～34岁，平均（28.0±3.5）岁；不孕时间2～8.5年，平均（4.5±2.1）年。另外，原发性不孕52例，继发性不孕28例；伴子宫内膜异位症17例，慢性盆腔炎16例，多囊卵巢21例，月经不调11例，高泌乳血症6例，其他11例；治疗前内分泌测定：血雌二醇（E2）偏低5例，泌乳素（PRL）增高3例，睾酮（T）升高5例，血促卵泡激素（FSH）、促黄体素（LH）水平属正常范围低值者57例；患者在纳入治疗前2个月内均未用促排卵及激素药物。病人均在治疗前测基础体温（BBT）3个月，均为双相体温，其中有20例患者显示高温曲线＜11天，升高温度≤0.3℃。子宫输卵管碘油造影显示双侧输卵管通畅。于排卵期B超连续监测卵泡发育情况。卵巢卵泡长到16～17mm后不但不再增长，持续数日反倒缩小，自行退化共24例；卵泡持续增长，直径达30mm以上未破裂者56例。两组临床资料经统计学处理，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 参照西医妇产学的诊疗标准及《中医病证诊疗常规》不孕症诊断标准：（1）育龄妇女结婚2年以上，夫妇同居配偶生殖功能正常（配偶无异常或有生育性疾病经治已痊愈），不避孕而未能受孕者；（2）排除生殖系统的先天性生理缺陷和畸形；（3）月经基本正常；（4）基础体温2个月以上呈双相曲线，或伴有高温曲线少于11天。
1.2.1 LUFS诊断标准 不孕症患者经B超监测提示卵泡排出障碍者，即卵泡发育成熟后未破裂而颗粒细胞发生黄素化［1］。卵泡发育成熟（卵泡直径达到1.8～2.5cm时）后，如72h以后仍未排卵则诊断为LUFS。
1.2.2 中医辨证 多属于肾虚兼气滞血瘀，即结婚多年不孕，面色黧黑、头晕耳鸣、五心烦热、潮热颧红、腰酸腿软。兼肝郁气滞者：情志失畅、胸胁胀闷、乳房作胀、经色紫暗、量少腹痛。中医辨证分型结合现代的辨病方法，参照《实用中西医结合妇产科学》不孕症的分型。
1.2.3 疗效标准 参照《妇产科学》判断标准。痊愈：B超提示卵泡在达到1.8～2.5cm时排出，子宫直肠窝见积液，并且在观测的3个治疗周期内怀孕；显效：治疗2个疗程B超监测卵泡成熟排出，BBT双相；有效：治疗3个疗程B超提示卵泡在达到1.8～2.5cm时排出，子宫直肠窝见积液；无效：治疗3个疗程B超监测无优势卵泡形成或有优势卵泡，但B超提示卵泡萎缩或卵泡≥3.0cm仍未排出，子宫直肠窝内无积液。
1.3 方法 将符合诊断的80例患者按就诊编号随机分为治疗组40例，对照组40例。
1.3.1 治疗方案
1.3.1.1 B超监测卵泡 月经周期第10天开始，隔日B超监测1次卵泡，于卵泡直径≥1.6cm时改为每天监测1次，直至出现排卵征象［2］：B超见优势卵泡消失，或塌陷，或卵泡缩小，其直径减少5mm以上，轮廓清晰，卵泡无回声区消失；卵泡边缘出现皱折；内部回声增强；Douglas陷凹出现液性暗区。
1.3.1.2 具体方法 治疗组：当卵泡直径≥1.6cm时治疗组开始用中药离子导入。具体方法：仪器为中频治疗仪（由北京博医康医疗仪器有限公司生产）。中药离子导入的基本处方：当归15g，川芎、桃仁、红花、香附、赤芍、王不留行各10g。每次离子导入前将中药混合洗净后，浓煎100ml，备用。于一侧下腹部及对应的骶部各置一棉垫，棉垫浸入约30ml药液，选择“离子导入”档，治疗强度为25～35mA，定时25min，每天1次，连续治疗的同时行B超卵泡监测，至卵泡成熟排出时停止治疗，并嘱患者排卵当日同房。一般4～8天为1个治疗周期。治疗期间若B超提示卵泡萎缩或卵泡≥3.0cm时，或治疗到第8天B超提示卵泡仍未排出，也停止治疗。治疗期间不口服及注射任何药物。 对照组：在B超监测卵泡直径≥1.8cm时，用人绒毛膜促性腺激素（HCG，上海第一生化制药有限公司生产）10000U肌注1次，同时继续每日监测卵泡，若B超提示卵泡排出，嘱患者同房。若B超提示卵泡萎缩或卵泡≥3.0cm时，停止监测。治疗期间不使用其他治疗方法及其他药物。
1.3.1.3 宫颈黏液评分（CMS）预测排卵日 两组病人于B超监测卵泡直径≥1.8cm时的当日取宫颈黏液，按改良Insler标准评分［3］。每天评分1次，连续至卵泡排出，或7天后停止（卵泡未排出者）。当CMS≥12分时，预告排卵将于24～48h内发生，若CMS急剧下降，宫颈黏液量锐减、变稠，表明排卵已发生。若CMS≥12分持续7天，随即缓慢下降，宫颈黏液量逐渐减少，B超也未见排卵现象，则提示LUFS。
1.3.1.4 基础体温（BBT）测定 治疗期间每天测量基础体温，并按要求画曲线。按WHO标准判断曲线，以黄体期体温上升0.3℃以上，高温相>11天者为标准双相体温，以BBT连续上升前的低值日为BBT排卵日。
1.3.1.5 生殖激素测定 在黄体中期（排卵后7～8天，如未排卵，则在BBT上升的第7天）9～10时空腹采肘静脉血5ml，分离血清，采用放射免疫法测定卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平（药盒由天津德普生物公司提供），实验批间、批内误差均<10%。
以上两组连续观测2个治疗周期，以评定疗效，病人在月经推迟时应了解是否怀孕。
1.4 统计学方法 采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05)，见表1。表1 两组疗效比较注：与对照组比较，*P<0.05
2.2 两组排卵情况比较 治疗组正常排卵率明显高于对照组，成熟卵泡不破裂黄素化明显低于对照组（P<0.01），见表2。
2.3 两组患者受孕情况比较 治疗组妊娠率明显高于对照组（P<0.01），见表3。 表2 两组排卵情况比较注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01 表3 两组患者受孕情况注：与对照组比较，**P<0.01
2.4 两组CMS、血清性激素水平测定值比较 治疗组CMS明显高于对照组（P<0.05），血清LH值比较：治疗组明显高于对照组（P<0.05)，而两组FSH、E2、P值比较差异无显著性（P>0.05），见表4。表4 治疗后两组CMS、血清性激素水平测定值比较注：与对照组比较，*P<0.05
3 典型病例
患者，32岁，已婚，2004年1月10日初诊。
结婚4年未孕。经外院检查，排除男方及其他因素不孕，输卵管通液术提示输卵管通畅，B超监测卵泡提示：卵泡每于生长至1.8～2.3cm左右即停止生长并萎缩。诊为不孕症——排卵障碍。经各方治疗无效而来我院就诊。14岁月经初潮，平时月经规律，经色、经量正常；经前有腰酸、小腹隐痛、乳房胀痛；饮食、二便正常，舌质淡红，苔薄白，脉沉细。G1P0A1。妇科查体：宫体前位，大小正常，双侧附件区未见异常。B超监测一个排卵周期结果：卵泡生长到1.9cm×2.1cm后停止发育，并逐渐萎缩。诊断：不孕症——卵泡排出障碍。中医辨证：不孕症——肾虚兼气滞血瘀。治疗以补肾益精，益气活血为主，先给予中药促卵泡生成方（毓麟珠）加减平时服用，于月经周期的第5天开始服用，月经周期的第10天开始B超监测卵泡，第14天时B超报告卵泡生长至1.7cm×1.5cm，将中药浓煎后，开始给予中药离子导入治疗，第16天时卵泡生长至2.1cm×2.0cm时，第17天B超提示卵泡已排出，子宫直肠窝见积液1.0cm。嘱同房，此后连服寿胎丸加减，于月经周期的第35天查尿妊娠试验阳性，42天时B超提示宫内妊娠，孕至足月剖宫产娩一体重3600g男婴，发育正常。
4 讨论
1975年Lewelewicz首次报道了LUFS为女性不孕的重要因素之一，其特点是于黄体早期在腹腔镜下观察，卵巢表面无排卵斑，有黄体形成且表面平坦，未见“裂口”，腹腔液中E2、P水平较正常为低，而BBT呈双相型，子宫内膜为分泌期变化［4，5］。LUFS的发病机制尚不明确。正常妇女约有4.5%的排卵周期出现LUFS，在不育症妇女则高达22.58%［6］。与E2高峰低→不能产生LH高峰有着密切关系，此外还与雄激素过高、泌乳素过高及垂体LH含量较高，过早形成LH峰，促使卵泡壁细胞过早黄素化；酶或激酶不足/缺陷导致卵泡液凝集或卵泡不破裂有关。子宫内膜异位症、盆腔炎、多囊卵巢综合征患者合并LUFS占16%～79%［7］。任建枝等［8］认为子宫内膜异位症、盆腔炎可使卵巢局部组织发生形态学变化异常影响卵泡破裂。对LUFS的治疗报道较少，目前西医药治疗排卵障碍以HCG为主，但受孕率低，而且HCG对于LUFS的治疗效果不佳。朱长灵等用中西医结合治疗，可使排卵率达81.54%［9］，采用阴道B超介导下刺破术治疗［10］，但有服药不便及手术感染及损伤等弊端。
祖国医学认为，不排卵的原因与肾虚、肝郁、血瘀、宫寒、痰湿、冲任不足等有关。而以肾虚为主，或兼肝郁，或兼血瘀，或挟痰湿。肾虚、肝郁气滞、瘀血内阻、湿浊蕴阻，必然影响氤氲期的气血活动，在一定程度上影响重阴必阳的转化，从而也影响排卵。中医中药在促排卵治疗方面有其独到的特点和优势。治疗上可采用补肾滋肾法、疏肝养肝法、补气养血法、活血化瘀法等。排卵期属于阴阳转化期，为时短暂，真正的排卵日期只有1天。因此，在治疗上必须掌握快速奏效的活血促排卵的方法。我们在临床研究中通过中药药物离子导入治疗来促排卵起到了奏效快，疗效确切，操作简单方便，病人无痛苦且受孕率高的好效果。中药药物离子导入是通过专用电极板将拟定的中药处方水煎剂以离子形式导入有优势卵泡生成的一侧卵巢周围，形成药物离子场，使之在局部保持高浓度药效，充分发挥中药活血以促进卵泡生长和排出的作用。此种方法促排卵，不仅其排卵之功效确切可靠，而且利用了电理疗与药物治疗的相加作用，药物在局部发挥作用的时间长，又无卵巢过激综合征之虞。在上方中，我们运用当归养血活血，川芎、红花、王不留行、桃仁、赤芍活血化瘀，且有破血通络，破卵泡壁，促排卵的功效；佐以香附理气疏肝，调畅气机，且香附还有一定的活血作用，气行则血行，血行则气顺。因而全方不仅有增强活血的作用，而且亦有破血通络，促发排卵，撼动卵子运动的功能。在卵巢出现优势卵泡，宫颈评分≥6分时就配以中药离子导入，可使人体气血活动显著增加，推动卵巢气血活动，使卵子排出，利于受孕。而且理气活血化瘀中药配合离子导入能明显增加卵巢-子宫动静脉血中前列腺素PGF2α的含量，促使卵巢内发育成熟的卵泡排卵。此外还可针对不同病因加减用药，如卵泡发育不良者，加仙灵脾、仙茅、菟丝子；子宫内膜异位症者，加三棱、莪术、王不留行；慢性盆腔炎、附件炎者，加两面针、皂角刺、白花蛇舌草；辨证属于宫寒不孕者，加巴戟、肉苁蓉、桂枝。湿浊盛时，适当配伍利湿化浊药物，如化浊的广藿香、佩兰，利湿的马鞭草、萹蓄、瞿麦等，亦有助于促发排卵，而达到助孕的目的。
多年来国内对补肾促排卵中药的作用机理进行了大量的研究，有学者提出补肾法与活血化瘀法合用可提高排卵率，活血化瘀药改善血液循环可能起一定作用，实验研究也证实，补肾活血中药能使家兔卵巢大卵泡数明显增多，即卵泡迅速发育成熟达到排卵前状态。活血化瘀药有扩张血管，改善微循环，增加血流量，改善组织供氧，促进血肿吸收及减少胶原纤维合成等作用。江西的实验研究还提示活血化瘀药桃仁和红花同用，明显增加大鼠卵巢-子宫静脉血中PGF2α的含量。PGF2α能使成熟卵泡周围间质的平滑肌纤维收缩，有助于促使卵泡破裂，认为这对发育成熟的卵泡是一个诱发排卵的因素。
【参考文献】
1 罗丽兰.不孕不育.北京：人民卫生出版社，2000，212-249.
2 Ritchic WGM.Ultrasound in evaluation of normal and induced ovulation.Fertil Steril,1985,43:167.
3 Moghissi KS.The cervix in infertility.Clin Obstet Gynecol,1979,22:27.
4 Koninckx PR,Mook PD,Brosens IA.Dingnosis of the luteinia unruptured follicle syndrome by steroid hormone assays on peritoneal fluid.BrJObstet Gynecol,1980,87:929.
5 Evers JK.The Iuteinized unruptured follicle syndrome.Baillieres Clin Obster Gynecol,1993,7:36317,82.
6 李诵弦，于传鑫.实用妇产科内分泌学.上海：上海医科大学出版社，1998，126-129.
7 Queen JT.Ultrasoundscanning of ovariestodetect ovaiation in woman.Fertile Steril,1980,(5):34-99.
8 任建枝，沙爱国，李萍.促排卵治疗与黄素化未破裂卵泡的关系.临床中医杂志，2003，31（6）：36-37.
9 朱长灵，程泾，程蕾.未破裂卵泡黄素化综合征致不孕中西医结合治疗临床观察.浙江中医学院学报，2000，24（6）：23-24.
10 赵冬梅，谭丽，孙丽君.阴道超声介入治疗卵泡黄素化不破裂综合征.河南医药信息，2002，10（20）：13.
作者单位： 530023 广西南宁，广西中医学院第一附属医院妇产科
（编辑：守 中)