复方甘草甜素治疗自身免疫性肝炎的疗效观察

【摘要】  目的 探讨复方甘草甜素治疗自身免疫性肝炎(AIH)的疗效及不良反应。方法 应用复方甘草甜素治疗23例自身免疫性肝炎患者，并与糖皮质激素治疗11例自身免疫性肝炎患者作比较，观察两组治疗前后肝功能(ALT、AST、TBIL)的变化，评价其疗效。结果 复方甘草甜素治疗AIH可明显降低ALT、AST、TBIL水平，并获得82.7%的完全应答率，与糖皮质激素治疗组83.3%的完全应答率比较，差异无显著性(P>0.05)。同时未出现任何毒副作用。结论 复方甘草甜素治疗自身免疫性肝炎安全有效，可获得与激素相同的近期疗效。值得临床推广使用。

【关键词】  复方甘草甜素;自身免疫性肝炎

　为了探讨复方甘草甜素治疗自身免疫性肝炎的疗效，笔者应用复方甘草甜素治疗自身免疫性肝炎23例，并与糖皮质激素治疗的11例作比较，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 34例患者均为我院2005—2008年确诊为AIH的住院患者, 诊断符合1998年国际AIH小组修订的AIH描述性诊断和评分诊断标准[1]。并排除了病毒性肝炎、药物及酒精性肝病。其中男6例, 女28例, 男女比例为1：4.67; 发病年龄为(52.57±14.85)岁, 其中男(49.90±16.96)岁, 女(53.29±14.23)岁, 男女发病年龄差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2 给药方法 患者在住院期间均嘱适当休息、清淡饮食，在基础治疗的同时试验组予以复方甘草甜素40ml加入10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，连续4周。对照组予以糖皮质激素治疗，糖皮质激素的应用方案和缓解的标准参照2002年美国肝病学会(AASLD)治疗指南[2]，具体为强的松初始剂量为40～60mg，后根据病情2～4周调整1次剂量，疗程为4周。

　　1.3 观察项目 治疗前及治疗后4周分别取清晨空腹外周静脉血做肝功能检查，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL)。

　　1.4 统计学分析 计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，所有数据均在微机上处理。

　　2 结果

　　治疗前各指标在组间比较差异无显著性(P>0.05);两组病例各主要指标(ALT、AST、TBIL)在治疗后均有明显下降(P<0.05);治疗后各指标在两组间比较差异无显著性(P>0.05);治疗前后各指标差值比较显示应用复方甘草甜素治疗组的ALT、AST较糖皮质激素组差值明显偏高(P<0.05)。疗程结束时，在疗效上复方甘草甜素治疗组完全应答率为82.7%，糖皮质激素组为83.3%，完全应答率差异无显著性(P>0.05)。治疗过程中及治疗后均未发现任何毒副作用。

　　3 讨论

　　AIH是最常见的一种自身免疫性肝病，根据血清自身抗体谱把AIH分成2个血清学亚型[3]。病因与机体免疫系统对肝脏自身抗原失耐受有关，是由异常自身免疫反应介导的肝实质炎症性病变，多发于女性，以高丙种球蛋白血症、血清自身抗体阳性和对免疫抑制治疗应答为特点[4]。近年来随着人们对该病的认识，发病率逐年增高，但目前仍缺乏理想的治疗措施。糖皮质激素虽已公认为治疗AIH的有效药物[4,5],但临床中仍存在很多问题，如由于长期大量应用激素引发的副反应使得其应用人群受限、严重副反应发生时不得不终止治疗、停药后的复发问题仍比较棘手等。因此在国内仍有很多患者不能或不愿接受激素治疗。复方甘草甜素的主要成分为甘草甜素、甘氨酸、蛋氨酸。至今被确认的药理、药效作用主要表现在保护肝细胞膜、抗炎作用、类固醇样作用、免疫调节作用等[6]。其主要成分能提高体内肾上腺皮质激素的水平，发挥类激素样的作用，保护肝细胞膜、抗过敏(变态反应)及抗炎症、预防纤维化作用，同时通过抑制肝脏中的11β- 羟甾醇脱氢酶(11β- HSD) 减慢激素代谢作用, 能够抑制过强的免疫反应从而避免发生重型肝炎的可能性。目前复方甘草甜素已经广泛用于治疗各种肝病及自身免疫性疾病。但应用于治疗AIH报道不多,通过笔者在23例患者应用中观察到：复方甘草甜素代替糖皮质激素用于治疗自身免疫性肝炎, 能避免激素带来的感染、水钠潴留等副作用，其短期疗效与强的松相似,安全有效，其疗效值得推广和进一步观察。

【参考文献】
  　　1 Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB,et al. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol， 1999， 31: 929-938.

　　2 Czaja AJ, Freese DK. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Hepatology,2002, 36: 479-497.

　　3 Krawitt EL. Autoimmune hepatitis. N Engl J Med,2006,354:54-66.

　　4 Czaja AJ, Menon KV, Carpenter HA. Sustained remission after corticosteroid therapy for type 1 autoimmune hepatitis: a retrospective analysis. Hepatology,2002, 35: 890-897.

　　5 Manns MP, Vogel A. Autoimmune hepatitis, from mechanisms to therapy. Hepatology,2006,43: 132-144.

　　6 宋方闻，李学俊，江元森.复方甘草甜素(SNMC)对肝病理改变观察.中国现代医学杂志，2001，11(11)：24.