大肠癌术后腹腔温热灌注化疗并全身化疗临床研究

after operation in patients with advanced colon cancer

Zhou Luhua，Wang Bing，Sun Zhiqiang，et al.

Department of Tumor，The Affilated Hospital of Wuhan University of Sic-Tech，Hubei430062.

【Abstract】 Objective To understand the therapeutic effects hydroxyl-camptothecine and toxicity between two-way intraperitoneal perfusion hyperthermic chemotherapy（IPHPC）and intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy（IPC）after operation in patients with advanced colon cancer.Methods Sixty-eight operated patients with advanced colon cancer were divided into two groups acording torandom principle.Thrity-five of them as trial group have undergone IPHIC，and other33cases as control group have received IPC.Then，we have studied their surˉvival rate of1，3，5years，and toxicity，respectively.The results were analysed in statistics（X ² ）.Results The survival rate of1，3，5years are100%（35/35），91.76%（31/34），78.13%（25/32）in trial group，respectively.And their survival rate is obviously better than control group’s survival rate that is100%（33/33），84.64%（22/26），57.14%（8/14）（P<0.05）.The main toxicity was bone marrow depression，the leukocytopenia rate（Ⅱ°～Ⅲ°）was12/35and25/33between the trialgroup and the control group（P<0.05）.Conclusion Two-way intraperitoneal perfusion hyperthermic chemotherapy（IPHPC）prevent peritoneal carcinomatosis and civer metastasis following operation of ad_ˉvanced large intestine cancer to be obviously better than control group.However，its toxicity lower.So，this mothed en_ˉhance the survival rate of patients.

Key words large intestine cancer intraperioneal perfusion hyperthermic chemotherapy（IPHPC） vein chemotherapy

大肠癌术后患者半数以上死于复发和转移，故它的控制及治疗是提高大肠癌术后生存率的关键。我们自1994年1月开始对收治的68例进展期大肠癌术后患者，采用不同的治疗方法，进行临床研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 药品 羟基喜树碱注射液（HCPT，湖北黄石第二制药厂），丝裂霉素（MMC，日本协和发酵工业株式会社），5-氟尿嘧啶（5-Fu，上海旭东海普药业有限公司）。

1.2 一般资料 所选68例大肠癌术后患者，为我院1994年1月～1999年12月收治的Duke’s中国改良分期C期患者。年龄35～71岁。所有病例均符合以下条件:腹腔微小种植转移癌（5mm以内）和（或）腹腔游离癌细胞阳性;术后腹腔或肝脏有高度癌复发转移危险者;癌组织侵犯浆膜或超出浆膜者 ^［1］ ;治疗前均无腹水，未接受过抗癌药物治疗;均经病理诊断并分期;Kps计分80～100分;经骨髓、肝、肾功能及心电图检查无化疗禁忌证。所有病人均于术后1个月内接受化疗。将68例随机分为2组:治疗组35例，接受PH方案双路腹腔温热灌注化疗并全身化疗;对照组33例，接受单纯顺铂腹腔温热灌注化疗并全身化疗。2组病例的临床特点具可比性，见表1。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组:采用腹腔温热化疗+全身化疗。方法如下:（1）PH方案双路腹腔温热灌注化疗:用与长约1m的硅胶管相连的16号针头行腹腔单点穿刺，持续灌注44.5℃的生理盐水注射液2500～3500ml+顺铂80～120mg/m ^{2 +}地塞米松10mg+羟基喜树碱20mg的混合液，第1天。灌注药液时使硅胶管尽可能多地浸入一温度为45℃的恒温槽中，注药结束后用50ml消毒注射器通过恒温水槽中的硅胶管从腹腔中回抽灌入的药液，经45℃恒温水槽加热后，用力快速将药液重新注入腹腔，反复进行，使腹腔内药液温度接近44±0.5℃，约1h后，将硅胶管内药液全部注入腹腔后拔针。在向腹腔灌注药液时即按顺铂与硫代硫酸钠1:200的比例静脉滴注硫代硫酸钠，维持12h。次日硫代硫酸钠剂量减半静脉滴注，维持12h。4周重复1次，2次为1疗程;共进行2疗程。顺铂剂量每次增加20mg，但最大剂量不超过120mg/m ² 。水化、利尿及止吐治疗按常规进行。（2）全身化疗:采用MOFL方案。司莫司丁（Me-CCNU）175mg/m ² ，睡前口服，第1天，1次/8周;长春新碱（VCR）1mg/m ² ，静脉冲，第1天，1次/4周。甲酰四氢叶酸钙（CF）200mg静脉滴注，在CF静滴半量时，从另一静脉通道滴注5-氟尿嘧啶（5-Fu）0.5g/m ² ，维持6～8h，余下的半量CF维持4～6h，第1～5天，4周重复，8周为1疗程，共3疗程。

表1 2组病例的临床特点

1.3.2 对照组:采用常规腹腔温热化疗+全身化疗。（1）DDP常规腹腔灌注化疗:腹腔穿刺及灌注液温度操作同治疗组，灌注液是生理盐水注射液2500～3000ml+顺铂40～60mg/m ^{2 +}地塞米松10mg的混合液，第1天。4周重复1次，2次为1疗程，共2个疗程。水化、利尿及止吐按常规进行。（2）全身化疗:采用MOFL方案，方法同治疗组。两组均在化疗前3天开始记录24h尿量，查血常规，每周2次;肝、肾功能，腹部及盆腔B超，每2周1次。

1.3.3 疗效评价 68例患者全部随访完全，每年体检3～4次。根据主诉、体征、CEA、胸部X线平片、腹部及盆腔B超、CT等结果来判断是否有肝、肺、腹腔和盆腔等复发或转移。客观疗效和毒副作用按WHO制定的标准进行评价。

1.4 统计学处理 采用X ² 检验。

2 结果

2.1 疗效:治疗组3年及5年生存率分别是91.76%（31/34）、78.13%（25/32）;而对照组是84.64%（22/26）、57.14% （8/14）。经X ² 处理后，两者差异有显著性（P<0.05）。

2.2 毒副作用 主要是骨髓抑制。胃肠道反应、肠麻痹、肠梗阻等均经治疗后恢复正常。疗效及毒副反应见表2。

表2 疗效及毒副作用的比较对照组直肠癌结肠癌

3 讨论

由于顺铂、羟基喜树碱的理化性质及药代动力学特点，它们已成为腹腔灌注的重要化疗药。在腹腔化疗时AUC值是静脉化疗的数百倍，可减少体循环的毒性 ^［2］ 。羟基喜树碱静脉联合化疗对大肠癌的疗效，已有多家报道 ^［3～6］ 。但局部温热化疗尚未见报道。羟基喜树碱对大肠癌有较好的疗效，而且与其他常用抗癌药物无交叉耐药性。两种腹腔化疗，虽然腹腔内药物浓度高，但全身剂量低，不能有效杀灭血循环转移的癌细胞，故其疗效受到影响。MOFL方案全身化疗可弥补腹腔内用药局部浓度高但全身剂量低的不足。