羟基喜树碱5-氟脲嘧啶及甲酰四氢叶酸钙治疗中晚期大肠癌的近期疗效观察

　　大肠癌是常见恶性肿瘤，甲酰四氢叶酸钙（CF）合并5-氟尿嘧啶（5-FU）为目前常用化疗方案之一，其有效率约为28%左右 ［1］ ，研究发现大肠癌对化疗药存在原发耐药，并容易产生获得性耐药，这可能与其拓扑异构酶高表达有关 ［2，3］ 。本文观察了采用拓扑异构酶抑制剂羟基喜树碱（HCPT）并联合5-FU及CF方案治疗一组大肠癌的近期疗效。
    
　　1 资料与方法
    
　　1.1 临床资料 观察对象全部为住院患者，共34例，男27例，女7例;年龄37～72岁，平均51.2岁。腹腔内转移13例，肝转移11例，肺转移9例，骨转移3例，颅内转移1例。全部病例经病理证实，均为Ⅳ期患者。卡氏评分≥60分，肝、肾功能及血象基本正常。所有病例均有可评价病灶。

　　1.2 治疗方法 化疗方案为HCPT10mg，静脉注射，d1～5，CF200mg，静脉注射，d1～5，5-FU500mg/m 2 ，静脉注射，d1～5;每例进行2～4个周期。按WHO实体瘤疗效评定标准评定疗效;按WHO抗癌药物急性、亚急性毒性反应分度标准评定不良反应。

　　2 结果
    
　　2.1 疗效 总有效率29.4%，无完全缓解，部分缓解10例（29.4%），稳定16例（47.1%），进展8例（23.5%）。
   
　　2.2 不良反应 WBC下降，Ⅰ度15例，Ⅱ度13例;恶心、呕吐Ⅰ～Ⅱ度4例;口腔炎Ⅰ～Ⅱ度11例。
    
　　3 讨论
    
　　大肠癌的发病率及病死率在我国呈上升趋势，临床病例中约1/3～1/4属中晚期，此外尚有50%的患者在诊断后的5年内出现复发或转移。这些病例均需以化疗为主进行治疗。但大肠癌对化疗并不敏感，目前常用的化疗药物中，单药疗效最高的为5-FU，其有效率各家报道不一，由8%～85%，多数研究认为有效率为20%左右 ［1］ 。TREAT统计20项以5-FU为主的联合化疗方案，有效率10%～52%，总体有效率为23.7%，认为以5-FU为主的联合化疗方案并不优于单药 ［4］ 。20世纪70年代中期已有研究表明CF的存在可促使5-FU的活性代谢物5-FdUMP与胸苷酸合成酶共价结合成三元复合物，从而加强5-FU的抗肿瘤作用。此后国内外均有CF联合5-FU治疗肠癌的研究，但其疗效并未有明显提高。研究发现大肠癌细胞对化疗药物存在原发性耐药，并容易产生获得性耐药是影响化疗疗效的重要原因，而耐药性的产生又可能与其拓扑异构酶的高表达有关。因而拓扑异构酶抑制剂的应用有可能成为提高大肠癌化疗疗效的一种方法。喜树碱是从喜树中分离出的天然抗肿瘤药物，可抑制拓扑异构酶。作为天然喜树碱同类物或合成喜树碱同类物中活性最大的一个天然衍生物，羟基喜树碱可选择性地抑制拓扑异构酶Ⅰ，且可干扰DNA的复制，与其它常用抗肿瘤药物无交叉耐药性 ［5］ 。本文采用HCPT联合CF及5-FU治疗晚期大肠癌有效率为29.4%;主要不良反应有白细胞下降、口腔炎、恶心、呕吐等，但均可耐受。本文观察到的疗效与多数文献报道的CF+5-FU方案疗效相近，有效率并未明显提高，但考虑到本组观察病例均为Ⅳ期，结果仍能令人满意。因此笔者认为在以CF+5-FU方案治疗晚期大肠癌时，加用HCPT有可能提高治疗疗效，而毒副反应却无明显增加。
    
　　参考文献
    
　　1 汤钊猷.现代肿瘤学，上海:上海医科大学出版社，1993，521-552.
   
　　2 Bodley A，Legy FL，Israel M，et al.DNA TopoisomeraseⅡmediated.Interaction of Dxorubincin and Daunorubicin Congeners with DNA.Can-cer Res，1989，49（21）:5969.
   
　　3 李国栋.拓扑异构酶特性与肿瘤细胞耐药性.河南肿瘤学杂志，1996，9（3）:317-319.
   
　　4 Treat J，wooley PV.Cancer of large bowel and and hepatobiliary tract.In:Pinedo HM，Longo DL，Chabner BA，eds.Cancer chemotherapy and biological response modifiers annual12.Amsterdam:Elsevicr Science Publishers，1991，469.
   
　　5 王灏，胡伟国.羟基喜树碱治疗进展期大肠癌.中国癌症杂志，1998，8（1）:63-64.
    

　作者单位:250031山东省济南市第四人民医院肿瘤科