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2 结果
2.1 2型糖尿病大血管病变组年龄、病程、AGEs水平显著高于无大血管病变组(P<0.05),而性别、体重指数、FPG、PPG两组比较差异无显著性(P>0.05)。见表1。
2.2 两组血脂各项指标情况见表2。从表2可见大血管病变组较无大血管病变组患者TG、TC、LDL-C、APO-B升高明显(P<0.05)。
表1 两组患者一般临床资料及血糖、AGEs水平比较 (略)
表2 两组患者血脂各项指标变化情况 (略)
3 讨论
本研究观察到2型糖尿病大血管病变的发生与年龄、病程密切相关,与多数学者报道一致 [1] 。而空腹血糖和餐后血糖在两组中差异无显著性,考虑可能是住院患者大多数是因为血糖控制不佳而入院或出现并发症入院时应激而使血糖升高所致。
蛋白质糖基化修饰形成高级糖基化终产物(AGEs)。本研究中2型糖尿病大血管病变组AGEs水平明显高于无大血管病变组,提示长期高血糖促进蛋白非酶糖基化可能是糖尿病大血管病变的易患因素之一 [2] 。其发生机制可能为:①AGEs与内皮细胞上特异性受体结合,使一氧化氮(NO)灭活并导致内皮细胞功能损伤 [3];②AGEs与受体作用后,可增加内皮细胞转录因子NF-κB的浓度,促进动脉粥样硬化的发展 [4] ;③AGEs可激活单核细胞,分泌多种生长促进因子,通过单核/巨噬细胞及细胞因子对内皮下内膜的浸润导致血液循环过程中异常的蛋白遗漏,进行性阻塞管腔 [5] ,最终导致动脉粥样硬化的损伤;④AGEs可能参与了氧化低密度脂蛋白的产生,而氧化低密度脂蛋白参与了冠状动脉粥样硬化的发生 [6] 。
本研究还显示2型糖尿病大血管病变组TG、TC、LDL-C、APO-B明显高于非病变组,提示糖尿病大血管病变与脂代谢紊乱有关:高TG血症为致动脉粥样硬化的独立危险因素,TG升高主要引起富含TG的中间密度脂蛋白(IDL)水平明显升高,促进动脉粥样硬化;还通过影响脂蛋白成分的构成,特别是LDL-C和HDL-C的含量而增加动脉粥样硬化的危险性。病变组TC显著高于无病变组,表明TC水平与2型糖尿病患者的大血管病变密切相关,许多大规模临床试验也证实2型糖尿病患者冠心病发病率随血清TC水平的增高而增高。本研究显示LDL-C是2型糖尿病大血管病变的一项危险因素,与UKPDS研究结论一致 [7] 。主要有以下三种机制:①LDL发生非酶糖基化改变,干扰了LDL通过正常的与受体结合的途径被清除,致使LDL被非受体途径(即巨噬细胞清道夫受体途径)清除的比例增大,最终导致泡沫细胞形成增多;②LDL的氧化增多,同样会影 响LDL被受体/非受体途径清除的比例,同时氧化的LDL本身对动脉壁亦有毒性作用。③糖尿病时LDL颗粒直径减少,密度增大,而临床流行病学研究表明,这种小而密的LDL可明显增加动脉粥样硬化的危险性 [8] 。APO-B是LDL的主要结构蛋白,反映LDL的水平,它刺激动脉平滑肌的增殖,被认为是最具有动脉硬化作用的因子。
大血管病变是2型糖尿病患者的主要死因,而糖脂代谢的紊乱,尤其是AGEs水平的升高及TG、TC、LDL-C、APO-B的异常与2型糖尿病大血管病变密切相关。因此,应积极有效地控制血糖,纠正脂代谢紊乱,减少糖尿病大血管病变的发生和发展,提高2型糖尿病患者的生存质量,降低糖尿病的病死率。
参考文献
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作者单位:200001江苏东南大学附属中大医院内分泌科