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Rapidly determination of usual medicines used in neurology
and psychiatry&clinical application
Xie Guiliang，Li Yun
Jiangxi Ganzhou Sanitary School，Ganzhou341000.
【Abstract】 Objective To establish a method for rapidly determination of Usual Medicines Used in Neurology and Psychiatry in serum with HPLC and discuss its clinical application patterns.Methods We divided these medicines to two group's according to their keeping time，the long keeping time group's mobile phase is consisted of Methanol-Water-1Mammonium Acetate-5NAmmonia（425/75/5/1V/V/V/V），the short keeping time group smobile phase is consisted of Methanol-Water-1Mammonium Acetate-5NAmmonia（300/200/5/1V/V/V/V），using UV-detector，medicine levels was determined by means of external standard method.Those needing checked patients elbow vein blood was taken and the serum medicine levels were determined.Results These medicines were separated well simultaneously.The coefficients of the linear equation were larger then0.996.The rates of recovery were larger than90%.The variation coefficients of the between-day and with-day assay were less then6.27%.pratical using is good.Conclusion The method is simple and rapid.It can be used to detect what medicines a com-mid suicide patient taked and how many he taked，whether a patient has mistaken some medicine，and a patient's symptoms is expressing of deleterious effect or intoxication or progress of the ill.
Key words medicines used in neurology and psychiatry HPLC medicines concentration in serum
精神科药物和神经科抗癫痫药物主要作用于作用位点是中枢神经，大多副作用大，有效浓度和中毒浓度间距较小，加之所用的人群的特点，经常出现误服、中毒、自杀。中毒作用还是病情变化不明显情况，这就要求我们能在最短的时间里为所服药物定性定量 ［1］ 。因此我们把这两类药物根据保留时间长短分成两组，用不同流动相进行分离，保证了在同一组内的药物2～3h内定性定量完毕，不同组药物4～6h内完成。
1 仪器和材料
1.1 仪器 日本岛津公司高效液相色谱仪SPD-10AV紫外检测器。C 18 柱4mm×25mm淮阴汉邦公司生产。柱温箱温度40℃。
1.2 试剂和血样 标准品由各药厂提供。水为本院生产的双蒸水。其他试剂为分析纯。空白血清购自赣州市血站。病人血样本采自本院患者肘静脉血3ml。置干试管分离血清备用。
2 方法
2.1 标准曲线的制备 在空白血清中加入标准品配制成系列浓度的标准血清各1ml。加入抽提液4ml，震荡2min，离心（3000转/min）5min，取上层有机相于另一试管中。在50℃水浴中用氮气吹干。残渣用100μl甲醇溶解备用。采用甲醇-水-1M醋酸铵-5N氨水（A组425/75/5/1V/V/V/V，B组300/200/5/1V/V/V/V）的混合液做流动相。过滤脱气后冲洗，流速1ml/min。待基线平稳后进样20μl。以血清药物浓度对峰面积作标准曲线，求出各种药物的回归方程。
2.2 回收实验 在空白血清中加入标准品制成标准血清，按2.1节方法处理测定峰面积，计算回收率。
2.3 精密度实验 用空白血清配制标准血清，分别于1日内和不同日间按2.1节方法处理，测定浓度，计算日内、日间精密度。
3 结果和应用
3.1 A组药物有氯氮平、氯丙嗪、奥氮平、奎的平、奋乃静、氟哌啶醇、泰尔登、阿米替林、多虑平、氟西叮，B组药物有舒必利、维思通、大仑丁、卡马西平、鲁米那、安定、舒乐安定、三唑仑，它们在各自的流动相中分离良好，回收率>90%，日内、日间精密度均在6.27%以内。
3.2 自杀患者中的应用 每年大约有不少服药自杀患者在本院急诊抢救，很少能确定所服药物的品名和用量，只能提供家中有哪些药物以供参考，一般都有几种药物，采用传统的方法需要1～2天才能完成定性、定量，结果出来后对临床指导意义不大，采用本方法一般只需2～6h就能完成，动态监测血药浓度变化所费时间更少，本方法建立以来我们已经急诊对多例服药自杀患者血中药物进行了定性定量，使抢救病人时方向更明确，措施更得力。
3.3 在鉴别中毒反应与严重副作用时的应用 每个人对药物的代谢速率都不同，这就造成服同样剂量药物的不同人的血药浓度相差很大，对此有不少报道 ［2，3］ ，而刚开始服药的病人有一些会出现很严重的副作用如过度镇静、共济失调等，类似于中毒反应，因此在此类反应出现时有必要测定血药浓度加以鉴别。这在中毒浓度与治疗浓度很接近的抗癫痫药物使用上意义重大，在抗精神病药物中主要应用在服用氯氮平、氯丙嗪、奥氮平等镇静作用较强的药物的患者。
3.4 在鉴别药物副作用与临床症状时的应用 抗精神病药物在血药浓度较大时可能出现过度镇静，与亚木僵状态相似，尤其是新入院在外又服过药的患者。我们曾为1位在外服用不明剂量氯氮平又出现亚木僵状态的患者急诊测定血药浓度，发现浓度不高，为临床诊治提供了实验室支持。
3.5 在分析误服、藏药时的应用 一天清晨某病区一患者嗜睡，无其他体征，也没有服用过有强力镇静的药物，我们急诊检测发现患者血液中有较高浓度的氯氮平，判断为误服，经对症处理病人很快好转。精神科病人藏药现象严重，对某些重点病人、症状反复的病人在一段时间内反复测定血液浓度可以帮助我们更好的阻止藏药现象严重的发生。
4 讨论
这些药物的紫外波最大吸收峰值220～310nm不等。为了使药物在同一波长下有较好的响应度，我们在多次实验后决定基本检测波长采用254nm。在定性后根据不同药物的紫外波最大吸收峰值再决定恰当的波长。
通过对流动相中极性、非极性液体比例，缓冲对，pH值的调配，使药物出峰时间控制在3.5～20min内，既避免了杂质的干扰又避免了峰变宽和拖尾的干扰。各峰间分离良好。
过去我们一般采用一种流动相测定一种药物的方法，专一性较强，能测定到很低的浓度水平，但如果不知所要测定的是何种药物或要求测定多种药物，就要花费很长时间，往往结果出来后诊治病人的意义已不大。本方法可能会提高一部分药物的最低检测浓度，但在临床应用中我们一般要求知道是那一种药物及是否过量，因此用牺牲部分药物的最低检测浓度来换取快速定性定量是值得的。
几乎所有药物的浓度—吸收值曲线只在较低浓度时呈直线，而我们往往所测定的高浓度的样品，因此在实际操作过程中在浓度过高时应稀释后再测定，使其吸收值落在直线范围内，以免定量有误。浓度过高时，样品应进行二次抽提，以免抽提不全影响定量的准确性。
参考文献
1 李焕德，阎小华，等.常用镇静催眠及抗精神病药物的定性定量分析及其临床应用.药物分析杂志，1991，11（4）:217.
2 滕建荣，张顺泉，黄鑫，等.同等剂量氯氮平血药浓度与临床疗效的关系.中国临床药学杂志，2003，12（3）:149-152.
3 夏运岳，姜开余，吴爱勤.反相高效液相色谱法测定血清中奥氮平的浓度.中国药学杂志，2002，37（3）:215-217.
作者单位:1 341000江西省赣州市卫生学校
2 341000江西省赣州市第三人民医院