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首页合作平台在线期刊中华医药杂志2005年第5卷第3期综述

慢性乙型肝炎治疗的辩证思维

来源:INTERNET
摘要:1发病概况目前,全世界有约4亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,亚洲和非洲HBsAg携带率为8%~15%,在中国HBsAg携带率高达9。75%,慢性乙型肝炎[1]病人约3000万人,其中10%~20%可发展为肝硬化,1%~5%可演变为肝癌。携带HBV病毒的母亲可以垂直传播给婴儿,婴儿时期感染HBV者,96%以上成为慢性HBsAg携带者,最新的一......

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  1 发病概况

    目前,全世界有约4亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,亚洲和非洲HBsAg携带率为8%~15%,在中国HBsAg携带率高达9.75%,慢性乙型肝炎 [1] 病人约3000万人,其中10%~20%可发展为肝硬化,1%~5%可演变为肝癌。携带HBV病毒的母亲可以垂直传播给婴儿,婴儿时期感染HBV者,96%以上成为慢性HBsAg携带者,最新的一项研究显示,5年间慢性乙型病人肝硬化发生率为12%~20%,代偿性肝硬化发展成失代偿性肝硬化者为20%~23%,发展成肝癌者为6%~15%。在中国慢性乙型肝炎病人中约25%~40%最终将死于肝硬化或合并肝癌。男性HBV感染者最终死于相关肝病的危险为50%,远高于女性15%,研究还显示HBV感染者最终死于相关性肝病的病人中,又以文化程度较高的患者为高,其次是工人,再次是普遍文化程度较低的农民。有调查显示,患有慢性乙肝的病人中约有50%的患者都伴有不同程度的精神障碍。

    2 治疗现状与辩证观

    目前,因缺乏对乙肝病毒有杀灭作用的特效药,故对慢性乙型肝炎的治疗尚无特效疗法。当前为使慢性乙型肝炎的治疗达到满意的疗效,常常会运用自然辩证法中的系统论方法进行整体思维,把能影响慢性乙型肝炎预后的各种因素都考虑周全,从全局的观点把握治疗的要领,从而使患者能够得到及时有效的治疗,同时又能节省费用减轻经济负担。目前国内外公认的对慢性乙型肝炎治疗主要采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗纤维化等综合治疗。(1)既要系统的考虑问题,又要抓住主要矛盾,因此其中抗病毒治疗是最主要和关键的治疗措施,因为慢性乙型肝炎患者矛盾的焦点在于HBV长期在机体内携带而不被清除,从而使机体遭受自身免疫及病毒直接攻击造成的损害,而表现为肝病,所以如能用上述治疗手段清除病毒,解决主要矛盾,则以后的问题即迎刃而解。在抗病毒治疗的药物中首推α-干扰素,大量实践证明其治疗病毒性肝炎疗效确切。α-干扰素治疗慢性肝炎的疗效除与治疗的剂量及疗程有关外,还与选择的慢性乙型肝炎治疗的时期密切相关。疗效最好的时期即是人体免疫平衡被打破,且肝脏损害较轻时,此时患者仅仅依靠自身的免疫功能又不足以清除体内的HBV病毒,此时如能把握最佳时机,人为的给予α-干扰素外加的抗病毒药物帮助人体加以清除体内HBV病毒,疗效最好,此时HBeAg、HBV-DNA转阴及肝功能复常可达40%~50%,并可明显控制肝脏纤维化的发生 [2] 。相反如机械运用抗病毒药物:如患者只处于病毒携带状态,肝功能正常,机体免疫处于耐受状态,此时平衡没有被打破,使用α-干扰素疗效较差HBV-DNA、HBeAg阴转不足10%,结果既浪费了资金,病人又痛苦,又无疗效。因此在使用抗病毒治疗时应重视事物内在的规律,选择最佳时机治疗从而达到事半功倍的效果。(2)从哲学的思维看待免疫调节剂及改善肝功能和抗纤维化都综合治疗的作用。大量的研究证明,乙肝的发病机制是因其存在免疫功能低下,尤其是对HBV的特异性免疫功能降低和免疫耐受以及免疫调节功能的异常,从而使机体不能清除HBV。而免疫调节剂可以提高人体的免疫功能,尤其是对HBV特异性免疫。免疫调节剂可以帮助人体免疫系统识别和破坏HBV感染的靶细胞消除HBV。因此在慢性乙肝的抗病毒治疗中,应用有效的免疫调节剂,对提高人体的免疫功能十分重要,从而增加疗效。常用的药物有胸腺肽、胸腺素α 1 、左旋咪唑涂布剂、冬虫夏草等。

    3 治疗展望与哲学思维

    用科学的哲学思维对慢性乙型肝炎患者的治疗进行展望,从而筛选出最科学、最有用的手段。

    3.1 联合治疗 针对不同的抗HBV的靶位和机制进行药物的联合治疗,以提高疗效,降低耐药性,降低费用。值得深入研究,特别是抗病毒药物与免疫调节剂联合应用是有很好的前景。

    3.2 抗病毒药物的肝脏靶向治疗 将能够特异性被肝脏摄取的物质,与抗病毒的药物结合(螯合)使最小量的药物在肝脏达到治疗的浓度,减小药物用量,降低全身反应及费用。

    3.3 反义、策略 可应用与HBV-DNA和RNA互补的反义分子或核酶,终止HBV-DNA或RNA的转录和翻译过程而阻断病毒复制成熟。反义治疗的优势是高度选择性,并可以设计多位点互补分子而减少耐药性的发生。

    3.4 治疗性疫苗 治疗性疫苗被认为是抗病毒治疗的一个重要方向,其中DNA疫苗和HLA限制的识别HBc表位的细胞毒T淋巴细胞疫苗能够活化细胞和体液免疫应答,在人体的应用前景有待研究和开发。

    3.5 RNA干扰技术在肝病治疗方面的应用前景有待研究和开发 [3,4] 。

    3.6 中医中药在肝病治疗方面的应用前景广阔有待进一步研究和开发。

    3.7 从辩证法来看慢性乙肝患者治疗不仅仅只局限于上述病人的生物性治疗的一面,而且同时要重视患者社会性的一面,利用心理咨询及康复治疗等多种自然方法可以达到意想不到的疗效。

    总之,慢性乙肝患者的治疗如能用哲学思维进行综合判断,具体分析,把对慢性乙肝患者的治疗方法的选择结合患者的临床及心理特点尽可能找到一种行之有效的方案,为病人解除痛苦。

    参考文献

    1 中华传染病与寄生虫病学会、肝脏病学会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.

    2 杜心芳,翁红雷,蔡卫民.INFr治疗20例慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝组织学变化.中华肝脏病杂志,2001,9:273-275.

    3 任红.RNA干扰技术用于肝病治疗的研究.中华肝脏病杂志,2004,9:513-514.4 Mcmanus MT,Sharp PA.Gene silencing in mammals by small in inter-ering RNA s.Nat Rev Genet,2002,3:737-747.

    作者单位:330006江西医学院第二附属医院传染病教研室 

作者: 孙水林 2005-7-8
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