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Department of Orthopedics，Beijing Corps Second Hos-pital，Chinese People's Armed Police Forces，Beijing100037，China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of Primary Osteoporisis（POP）treated by Guisibugu Tablet（GSBG），and to study its functional mechanisms.Methods To choose77cases of POP as the subject，divided them into two groups at random，the43cases in treatment group（GSBG）and34cases in the control group（MGX）.We compared the effect of the two drugs by three observation indexes，i.e，the clinical symptoms，bone density index and bone metabolic indexes before and after the treatment.Results （1）The clinical condition:the effect clinical rate of GSBG amounted to90.7%and MGX was91.8%.There was no obvious difference in the two groups.Gastroen-teropathic reaction，liver and kidney function destroy have not been found in GSBG，superior to MGX.（2）The change of Bone density:the bone density of the four sites both increased in two groups after the treatment，there was apparent difference compared to whatwas before the treatment（P<0.05），there was no difference between the two groups（P>0.05）.（3）Bone metabolic indexes:there was no obvious change on S-P，S-Ca（P>0.05）after the treatment in two groups，but U-Ca/Cr，U-Hop/Cr increased significantly（P<0.05），AKP in GSBG was greatly different compared to the MGX group.Conclusion To treat POP with GSBG tablet appeared the definitely clinical effect.And it owned some advantages such as taking conveniently，having the double function of inhibiting bone absorption and improving bone formation，without any toxic and side-effect and improving bone quality completely.
【Key words】 primary osteoporosis;bone density;bone quality;GSBG tablet
骨质疏松症是一种疾病，而不是一种正常的生理的必然结果 ［1］ 。1993年香港举办的第四界国际骨质疏松研讨会上明确了骨质疏松定义，即是以骨量减少，骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。（A systemic skeletal disease characterized by low bone mass and microarchitectural deterioration of bone tis-sue，with a consequent increase in bone fragility and susceptibility to fracture） ［2］ 。随着社会人口老龄化的来临，骨质疏松症以及由其而引起的骨折发病率迅速增加，对骨质疏松症的研究和防治工作已经成为一个现时及未来医疗迫不及待需要解决的问题。当前，对原发性骨质疏松症的治疗的目的只是力求消除症状，预防骨折，控制病情发展，很难使疏松的骨质重新修复。我们对自制中成药龟丝补骨片治疗原发性骨质疏松症的临床疗效进行观察并对其作用机制进行初步的探讨。
1 临床资料
1.1 一般资料 根据骨质疏松症综合分析诊断评分指数 ［3］ 作为诊断标准，选择我院2001年1月～2003年6月间原发性骨质疏松症病人（包括门诊及住院病人）共77例。男、女均可，年龄50～78岁，平均年龄61±2.10岁（ˉx±s，下同）。男性病例年龄在60岁以上，女性绝经至少一年以上。排除糖尿病，甲状腺及甲状旁腺功能亢进等影响骨代谢的疾病;无慢性肝、肾及乳房病患;若试验开始前3个月内使用过雌激素、孕激素、降钙素及大量钙剂或试验开始前一年内使用过双磷酸盐、氟化物治疗，亦属排除病例，不能入选。将以上77名患者随机分为两组，第1组为中药治疗组，即龟丝补骨片组，共43例。第2组为西药对照组，即密钙息组，共34例。以上资料两组间比较差异无显著性（P>0.05）。
1.2 治疗方案 第1组采用口服龟丝补骨片治疗，每日3次，每次4片，连服1个月，后改每日2次，每次3片，连服半年。第2组采用肌注密钙息注射液（北京诺华药厂生产），每日1支（50u），连续1个月，后改为隔日每次1支注射，治疗半年。
1.3 观察指标 服药前及服药半年后对临床症状行指数评定、骨密度测量及相关骨代谢生化指标测定。
1.3.1 临床症状观察 按“疼痛”和“活动受限”不同程度由轻至重分为0分～3分四个等级，同时观察止痛天数及药物反应。显效:治疗后，较治疗前“疼痛”+“活动受限”等级分值之和减2分以上;有效:治疗后，较治疗前“疼痛”+“活动受限”等级分值之和减1分以上;无效:治疗后，较治疗前“疼痛”+“活动受限”等级分值之和相等;恶化:治疗后，较治疗前“疼痛”+“活动受限”等级分值之和增加。具体见表1。
表1 临床观察项目及指标（略）
1.3.2 骨密度测量 仪器:采用De XE（Hologic2000型美国）骨密度扫描仪。扫描方式为扇形扫描CV<0.45%;检查部位:腰椎（L 2～4 ）均值，股骨颈（neck），粗隆间（Inter）和Ward's三角区（Ward's）四个部位的骨密度。
1.3.3 骨代谢生化指标及测定方法 仪器:Beck man全自动生化分析仪（日本奥林巴斯公司出品）。血碱性磷酸酶（S-AKP）:空腹血分离血清，-20℃冷藏，采用动力学方法，每批标本集中检测;尿钙/肌酐比值（U-Ca/cr）:留每日晨空腹第二次尿，连续2天，标本均置-20℃冻存，将两次标本混合集中测定;尿钙测定采用邻甲酚酞络合酮法;肌酐测定采用苦味酸法;尿羟脯氨酸/肌酐比值（U-Hop/cr）:用上述尿标本，采用郑少雄改良的氯胺T法测定尿羟脯氨酸;血钙（S-Ca）测定同尿钙法;血磷（S-P）测定采用比色法。
1.4 统计学方法 两组临床疗效比较采用χ 2 检验。两组治疗前与治疗疗程结束后骨密度，骨代谢生化指标的变化采用配对t检验。
2 结果
2.1 临床症状改善情况 根据临床症状评定标准，判断治疗后“疼痛”和“活动受限”的改善情况，结果见表2。
表2 两组治疗后临床症状改善情况（略）
龟丝补骨片组治疗后总有效率为90.7%，密钙息治疗组总有效率为91.8%。结果经X2检验，两组间对比差异无显著性（P>0.05）。止痛天数:龟丝补骨片组18.42±13.2天;密钙息组为15.42±1.42天，两组比较差异无显著性（P>0.05）。药物反应:龟丝补骨片组未见胃肠道反应，肝、肾功能损害等副作用，密钙息组有9例患者出现恶心、头晕、腹痛、呕吐等症状。同时我们对治疗前后两组临床症状积分均值进行了比较。见表3。
表3 两组治疗前后临床症状积分均值结果 （略）
注:治疗前后比较: ① P<0.01，两组间比较 ② P>0.05
2.2 密度值的变化 两组治疗后四个部位的骨密度值均有上升，较治疗前差异有显著性（P<0.05），两组间对比差异无显著性（P>0.05），见表4。
表4 两组治疗前后骨密度值结果 （略）
注:骨密度单位:g/cm 2 治疗前后比较 ① P<0.05，两组间比较 ② P>0.05
2.3 骨代谢性生化指标改变 两组S-P，S-Ca治疗前后 均无明显变化（P>0.05）。龟丝补骨片组U-Ca/Cr、U-Hop/Cr治疗半年后测定值明显下降，AKP测定值明显上升，差异均有显著性（P<0.05）。密钙息组治疗半年后U-Ca/Cr、U-Hop/Cr有显著下降，AKP测定也明显下降，差异均有显著性（P<0.05）。龟丝补骨片组AKP与密钙息组比较，差异有显著性（P<0.05），而U-Ca/Cr、U-Hop/Cr两组间差异无显著性（P>0.05）。见表5。
表5 两组治疗前后骨代谢生化指标结果 （略）
注:治疗前后 ① P<0.05，龟丝补骨片组与密钙息组比较 ② P>0.05， ③ P<0.05
3 讨论
龟丝补骨片依据中医“肾主骨”理论，由龟板、菟丝子等十余味中药精心配方而成。君以龟板、菟丝子、淫羊藿填精益髓、强筋壮骨。龟板滋阴潜阳，益肾健骨，其含丰富的胶质，脂肪及钙、磷等多种矿物质，有利于骨骼的修复重建。《本草纲目》载:“龟甲补肾……皆以养阴也”。《本草从新》有记:“龟板咸寒至阴，属金与水，滋阴潜阳，益肾健骨……”;菟丝子补肾固经，温补三阴。其含树脂甙、糖类、黄酮类化合物，对氢化可的松所致小鼠“阳虚”模型有明显治疗作用 ［4］ 。《神龙本草经》载其:“添精益髓，补不足……益气力……”。《本草从新》曰:菟丝子甘辛而温，凝正阳之气。入足三阴，强阴益精，温而不燥。治五劳七伤……助筋脉”;淫羊藿温肾壮阳，益精起痿。其有效成分为淫羊藿总黄酮，淫羊藿甙及多糖，能促进阳虚动物的核酸、蛋白质合成，并具有雄性激素样作用 ［5］ 。《日华子本草》曰其“治一切冷风劳气，筋骨挛急，四肢不仁，补腰膝”。《本草从新》有记“其辛香甘温，入肝肾。补命门，益精气，坚筋骨”;臣以当归、牛膝、威灵仙、麻黄温阳通络、养血止痛;佐以白术、陈皮理气运脾、斡旋中州，鸡内金健脾和中，防止滋腻补益药壅滞碍胃，有助其更好的吸收，从而发挥功效。另用小量黄连（2～3g）一取其苦寒健胃，二可与众多温热药配伍，以达寒热相制，相反相成之功。使以甘草调和诸药。
前期动物实验证实，龟丝补骨片具有调节性腺轴，改善神经内分泌的功能，纠正激素水平失衡，并能增加成骨细胞活性，抑制破骨细胞活动，防止异常骨吸收，调节骨代谢作用。此外，它还能提高血清1，25（OH） 2 D 3 水平，有效改善肠道对钙的吸收，纠正负钙平衡。中药本身内含丰富的钙、磷、铜、锰等微量元素，由于这些微量元素是机体中大部分具有各种生物功能和生化功能酶的组成部分，故龟丝补骨片能调节机体内环境微量元素平衡，并具有延缓和治疗原发性骨质疏松症的功能。另外，龟丝补骨片治疗去势骨质疏松大鼠的骨胶原发生了与雌二醇激素治疗大鼠有非常不同的变化，龟丝补骨片治疗后显示骨小梁、胶原纤维有序性明显改善，纤维长度加长，纤维分布方向性增强，而雌二醇治疗后骨小梁胶原纤维有序性，纤维长度及分布无明显改善，提示龟丝补骨片对防治骨质疏松症不仅在于减少骨量丢失，更重要在于大大改善了骨基质的分子结构，从而大大改变了骨的功能特性，特别是机械力学特性，全面提高“骨质量”。
本课题研究证明，龟丝补骨片组对“临床症状”改善与“止痛天数”方面与密钙息治疗组无明显差异，并且无头晕、呕吐、腹泻、便秘等副作用;同时对骨质疏松患者骨密度有明显改善。血清AKP约40%～75%由成骨细胞产生，其活性可反映成骨细胞数量及功能的强弱;U-Ca/Cr、U-Hop/Cr由于其排出量与骨吸收呈显著的正相关，故分别作为反映骨无机盐和有机质吸收状况的生化指标。密钙息是一种人工合成的鲑鱼降钙素，其降血钙作用较人类降钙素强约30倍 ［6］ ，多数学者认为其治疗骨质疏松症作用机制是抑制破骨细胞活性，阻止骨钙的吸收，维持骨矿物质相对稳定。本课题进一步证明经密钙息治疗后AKP下降，U-Ca/Cr、U-Hop/Cr值明显下降，说明密钙息主要是抑制骨代谢，对骨吸收的抑制较强。而U-Ca/Cr、U-Hop/Cr值在龟丝补骨片组同样明显下降，但AKP值显著上升，表明龟丝补骨片不但有一定程度抑制骨吸收，而且能提升成骨细胞的数量及活力，使骨代谢活动增强，有促骨形成的作用，全面改善“骨质量”，这显然更有利于骨质疏松的治疗。
【参考文献】
1 Kenny AM，Prestwood KM et al.Osteoporosis.pathogenesis，diagnosis，and treatwent in older odults.Rheum Dis Clin North AM，2000，26（3）:569.
2 骨质疏松症第四届香港国际骨质疏松及代谢性骨病会议交流资料，1993，23.
3 刘忠厚.骨质疏松症，北京:化学工业出版社，1992，24.
4 丁桂芝，周勇.骨质疏松研究中动物骨质疏松的选择与应用.中国骨质疏松杂志，2001，9（5）:61.
5 李昂.骨质疏松的中医治疗近况.成都中医学院学报，1994，17（1）:51.
6 康凯，杜静远，张银刚.降钙素基因相关肽免疫阳性神经纤维对骨愈合影响的研究.现代康复，2001，5［2（B）］:46.
作者单位:100037北京，武警北京总队第二医院外二（二）科