HBV前S1抗原检测的临床价值探讨

　　【摘要】 目的  探讨乙型肝炎病毒（HBV）前S1（PreS1）抗原在临床应用价值和HBV“五项”之间的相关性。 方法  ELISA法采用全自动酶联免疫系统分析仪检测247例HBV“五项”血清标志物和PreS1抗原。 结果 在247例HBsAg阳性血清中，HBeAg阳性的阳性率为34.8%，PreS1抗原阳性率为63.6%。86例HBeAg阳性标本中PreS1抗原阳性者72例，阳性率为83.7%。149例HBeAg阴性抗HBe阳性标本中PreS1抗原阳性者82例，阳性率55.0%。其中“大三阳”标本中PreS1抗原阳性率高达85.7%，显著高于“小三阳”患者血清中PreS1抗原阳性率61.5%。 结论  PreS1抗原是HBV感染和复制的标志，并与e系统有很大的关连性，比HBeAg反映HBV复制更敏感，是HBV存在和复制较为直接的标志，对HBV“五项”检测起重要补充作用，在临床上判断HBV复制和疾病的预后有重要的参考价值。
       
     
　　HBV主要通过血液、母婴密切接触和性传播，易变为慢性。它是一种嗜肝细胞病毒，HBV感染肝细胞的第一步首先侵入肝细胞，然后才能在肝细胞内复制繁殖。在HBV感染肝细胞和机体免疫应答中起重要作用。
   
　　目前认为PreS1抗原在HBV附着和入侵肝细胞的机制中起着重要的作用，而PreS1抗原仅存在于完整的HBV颗粒上，所以又被作为HBV的一个新的具有传染性和复制的标志物，在临床上有着更为重要的价值。为了进一步探讨PreS1抗原与HBV“五项”的关系及临床意义，我们对HBV不同模式的标志物进行了对比分析，以了解其临床应用价值，现报告如下。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 标本来源 来自我院门诊及住院病人，抽血分离血清测定HBV“五项”并将其不同模式阳性血清存放于-20℃冰箱中保存待测。
   
　　1.2 试剂与方法 （1）PreS1抗原检测采用ELISA法:购自上海阿尔法生物技术有限公司，批号20031212，按说明书操作。（2）HBV“五项”检测采用ELISA法:购于郑州绿科生物工程有限公司，批号:20030118。（3）仪器:全自动酶联免疫系统分析仪（德国德灵BEP2000型）。（4）方法:ELISA法采用全自动酶联免疫分析仪，以s/co值判定结果。

　　2 结果
    
　　2.1 PreS1抗原阳性与不同模式的HBV“五项”血清标志物的相关性见表1。
   
　　2.2 在247例HBsAg阳性血清中，HBeAg阳性的阳性率为34.8%，PreS1抗原阳性率为61.9%。在86例HBeAg阳性标本中PreS1抗原阳性者72例，阳性率为83.7%;149例HBeAg阴性血清中，PreS1抗原多数存在于抗HBe阳性标本中，PreS1抗原阳性者82例，阳性率55.0%，结果显示:PreS1与HBV“五项”中的e系统有很大的关连性见表2。实验结果还显示，其中“大三阳”（HBsAg+，HBeAg+，HBcAb+）标本中PreS1抗原阳性率高达85.7%，显著高于“小三阳”（HBsAg+，HBeAb+，HBcAb+）患者血清中PreS1抗原阳性率为61.5%，见表3。
    
　　表1 PreS1抗原与HBV“五项”标志物检测物结果（略）
    
　　表2 PreS1抗原与HBeAg、抗HBe间的相关性（略）
    
　　表3 大三阳与小三阳的阳性率比较（略）
   
　　3 讨论
    
　　PreS1抗原是HBV基因编码的蛋白，由108或119个氨基酸组成的肽段，是HBV-DNA S区的PreS1基因编码产物，它位于HBV颗粒表面，具有高度的免疫原性，由于PreS1抗原只存在于完整的HBV颗粒上，所以具有很高的特异性。近年来，PreS1抗原作为HBV血清学的新标志物逐渐显现出较高的临床应用价值。PreS1抗原的持续存在表明有病毒复制和病毒颗粒存在。本文对247例HBsAg阳性血清进行了检测并分析其与PreS1抗原之间的关系，在247例HBsAg阳性血清中，HBeAg阳性的阳性率为34.8%，PreS1抗原阳性率为61.9%，其中在86例HBeAg血清中，PreS1抗原阳性率为83.7%。结果表明，HBsAg阳性作为HBV感染的标志具有重要的参考意义，HBsAg阳性可为急性、慢性乙型病毒性肝炎或是无症状的HBsAg携带者。所以仅HBsAg阳性不能作为HBV感染复制的标志，同时HB-sAg阴性也不能完全排除乙型病毒性肝炎，而PreS1抗原不仅是HBV感染的标志，还是HBV复制的标志，在HBV感染、复制的早期即可检出 ［1］ 。PreS1抗原与HBeAg具有较高的一致性，本实验结果两者相符率为83.7%。Yuk1等 ［2］ 发现部分HBeAg阴性血清仍可检出PreS1抗原，原因是HBV为逃避宿主的免疫反应而发生前C区变异，变异导致HBeAg的不表达，但不影响病毒的复制，造成HBV持续感染。PreS1抗原检出HBV灵敏度高于HBeAg，并与e系统有很大的关联性。比HBeAg反映HBV复制更敏感。PreS1抗原阳性检出率与HBV-DNA阳性检出率呈正相关 ［3，4］。因此，PreS1抗原与HBV“五项”不同程度相关，有独立的检测价值，PreS1抗原作为病毒感染、复制的指标较HBeAg敏感，是HBV存在和复制较为直接的标志，对HBV“五项”检测起重要的补充作用，在临床上判断HBV复制和疾病的预后有重要的参考价值，同时还可筛选献血员常规检测，以减少输血后肝炎的发生。

　　【参考文献】
    
　　1 章华础，肖祥熊.肝炎血清标志检测及其临床意义，上海:同济大学出版社，1991，66-68.
   
　　2 Yuki N，Hayashi N，Katayama K，et al.Quantitative analysis of Pre-S1and Pre-S2in relation to HBsAg expression.Hepatalogy，1990，11（1）:38-43.
   
　　3 陈松.血清前S1抗原检测的临床价值.中华实验和临床病毒学杂志，2003，17（3）:295.

　　4 徐蓓，姚光弼.血清乙型肝炎前S1抗原检测及其病毒复制的关系.中华实验和临床病毒学杂志，1997，11（2）:27. 

　　作者单位:450042河南郑州，解放军第153中心医院输血科（△检验科）