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【摘要】 目的 探讨盐酸雷莫司琼注射液安全性，为临床用药提供参考。 方法 对盐酸雷莫司琼注射液进行过敏性、溶血性和血管刺激性试验。 结果 盐酸雷莫司琼注射液对豚鼠无致敏作用，对家兔红细胞无明显体外溶血及致凝集作用，对家兔血管无明显刺激作用。 结论 动物实验显示，在本试验范围内，盐酸雷莫司琼注射液是一种较为安全的药物。
【关键词】 盐酸雷莫司琼;安全性;试验
【Abstract】 Objective It's to provide reference for clinical utilization that the safety of ramosetron hydrochloride injection was studied.Methods The tests of hypersensitivity，hemolysis and stimulation of blood vessels were carried out.Results Ramosetron hydrochloride injection has no hypersensitivity to guinea pig，no hemolysis and agglomera-tion to red blood cells of rabbit，no obvious stimulation to blood vessels of rabbit.Conclusion In the area we've test-ed，ramosetron hydrochloride injection is a drug of relative safety.
【Key words】 ramosetron hydrochloride;safety;test
盐酸雷莫司琼注射液为预防或治疗抗恶性肿瘤药物引起的恶心、呕吐等消化道症状。盐酸雷莫司琼是通过阻断5-HT 3 受体而发挥止吐作用的。根据中华人民共和国食品药品监督管理局《药品注册管理办法》的规定，我们对其进行了过敏性、溶血性及血管刺激性试验。
1 材料与方法
1.1 受试药物 盐酸雷莫司琼注射液，由吉林新星药业有限公司提供。规格:2ml:0.3mg，批号:030831。
1.2 实验动物 白色豚鼠，体重281±18g，由山东省卫生防疫站提供。
1.3 方法 ［1～3］
1.3.1 豚鼠过敏试验 设盐酸雷莫司琼注射液给药组、2%卵白蛋白阳性对照组、0.9%氯化钠注射液阴性对照组。各组动物以无菌操作隔日分别ip注射0.5ml/只，共3次致敏，然后将各组动物分为2批，每批3只，分别于首次注射后第14、21天静脉注射1ml/只攻击。于攻击后15min内，观察动物有无咳嗽、抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克及死亡等情况。
1.3.2 溶血试验 取兔血15ml。去除纤维蛋白，经五次洗 涤，将所得红细胞用0.9%氯化钠注射液稀释成2%（v/v）的混悬液。然后取试管7支，1～5号管加入受试药物0.1～0.5ml第6管不加受试药物，作阴性对照;第7管仍不加受试药物，用蒸馏水代替0.9%氯化钠注射液，作阳性对照。将各管置于37℃水浴中保温，开始每隔15min观察一次，1h后每隔1h观察1次，连续观察4h。
1.3.3 血管刺激试验 设盐酸雷莫司琼注射液给药组和0.9%氯化钠注射液对照组，给药剂量为人临床用量的等效剂量（0.3ml/kg）每日给药一次，连续7天，分别以无菌操作家兔耳缘静脉推注给药。推注后肉眼观察局部静脉血管及周围组织有无红肿，末次推注后将动物处死，于注射部分近心端1.5～3cm处剪取耳缘，用10%甲醛固定，常规组织切片，观察有无血栓形成，内皮损伤及其它病理变化。
2 结果与讨论
2.1 豚鼠过敏试验结果 表1结果显示，给药组及阴对组动物两次攻击后，未见明显异常症状，试验结果均为阴性。而阳性对照组可见动物出现呼吸困难、痉挛、大小便失禁、休克死亡等。
表1 盐酸雷莫司琼注射液过敏试验结果（略）
2.2 溶血试验结果 由表2结果显示，阳对管加入蒸馏水后即刻出现溶血现象。阴对管及各试验管连续观察4h上清液无色透明，无溶血现象，经振摇后红细胞均匀散开，也无红细胞凝聚现象。
2.3 血管刺激试验结果 给药期间及末次用药24h后，肉眼观察各组动物耳缘静脉及周围组织无红肿现象，组织切片检查可见兔耳血管完整，未见内皮损伤，周围组织无水肿 及炎性细胞浸润，与对照组比较无明显差异。
表2 盐酸雷莫司琼注射液溶血试验结果（略）
注:-无溶血+全溶血，阴性对照为生理盐水;阳性对照为蒸馏水
2.4 结论
上述结果表明，在本试验条件下，盐酸雷莫司琼注射液对受试动物无致敏作用，对家兔红细胞无明显体外溶血及致凝集作用，对家兔血管无明显刺激作用，亦未引起血管周围组织明显病变。为临床用药安全提供了依据。
【参考文献】
1 卫生部药政局.中药新药研究指南，1993，163-169.
2 徐淑云.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社，1991，223.3 陈奇.中药药理实验方法学.北京:人民卫生出版社，1993，163-169.
作者单位:250062山东济南，山东省职业卫生与职业病防治研究院
（编辑:黄 杰）