点击显示 收起
【摘要】 目的 观察健择联合泰索帝治疗晚期肺癌的临床疗效。方法 健择800mg/m2 d1,8；泰索帝75mg/m2 d1。28天为1个周期，治疗2个周期评价疗效。结果 20例Ⅳ期NSCLC缓解率(CR+PR)为60%，中位生存时间为37周。6例Ⅳ期SCLC，其中2例CR ，3例达到PR，生存1年以上。毒副作用为骨髓抑制。结论 此方案可作为治疗晚期NSCLC的推荐化疗方案。
【关键词】 健择；泰索帝；肺癌；化疗
健择和泰索帝都是目前在肺癌化疗中更具有生物活性的药物之一，疗效肯定，通常分别与其他药物联用作为肺癌化疗的二线药物［1］。由于作用机制完全不同，且没有明显的毒副作用叠加，因此将此两种药物联合应用治疗晚期肺癌应该是一个合理的选择［2］。笔者自2002年6月～2004年7月，采用健择和泰索帝联合应用，对26例Ⅳ期肺癌进行了化疗。
1 资料与方法
1.1 病例入选条件 (1)经病理学确诊的Ⅳ期肺癌；(2)有影像学等可测量病灶；(3)Karnofsky评分≥60；(4)预计生存期3个月以上；(5)治疗前已停止化疗4周以上，放疗8周以上；(6)造血、肝、肾及心功能正常。
1.2 一般资料 26例患者中，男17例，女9例；年龄35～62岁，中位年龄54岁。其中非小细胞肺癌（NSCLC）20例（鳞癌9例、腺癌11例），小细胞肺癌（SCLC）6例。初治18例，复治8例。
1．3 治疗方法 健择800mg/m2 d1,8；泰索帝75mg/m2 d1。用泰索帝前常规用地塞米松预防过敏，化疗前给予5-HT 3受体拮抗剂如恩丹西酮预防呕吐，酌情给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等。28天为1个周期。治疗2个周期评价疗效。
1.4 疗效评价 根据WHO统一标准［3］。
2 结果
2.1 治疗结果 13例均可评价疗效。结果见表1。该联合化疗方案对各部位转移癌均有疗效。结果见表2。
表1 肺内原发病灶疗效评价 (略)
表2 转移灶疗效评价 (略)
2.2 生存期评价 20例NSCLC患者，中位生存时间为37周（12～59周）。6例SCLC患者生存期超过60周，其中3例至今存活。
2.3 副作用评价 按WHO统一标准评定。分为血液系毒性（表3）和非血液系毒性。
表3 血液系毒性 (略)
非血液系毒性包括乏力、肌肉酸痛、脱发、转氨酶升高等。其中乏力和肌肉酸痛9例，脱发和转氨酶升高8例，脱发11例。
3 讨论
晚期肺癌尤其NSCLC的治疗目前仍无更有效的方法，化疗对于晚期肺癌患者是有益处的，如何选择理想的化疗方案，是近年来肿瘤内科工作者所努力解决的重要课题。随着新一代化疗药物的临床应用，目前虽然有相当多的方案可供选择，但总体而言并非理想。健择是一种抗核苷酸代谢的双氟胞苷类药物，是细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期，在一定条件下也可阻止G1期向S期的进展［1］。泰索帝作为紫杉类药物，是具有独特细胞作用机制的化疗药物，可促进小管聚合形成稳定的微管，从而妨碍与有丝分裂和其他重要细胞功能有关的微管重组。泰索帝稳定微管作用比紫杉醇大2倍，有研究显示泰索帝是一种有效的bcl-2磷酸化诱导剂，这种作用见于浓度为10-9时，而其他微管结合物（如紫杉醇）则需要浓度为10-6才能诱导bcl-2磷酸化［4］。bcl-2蛋白是一种细胞凋亡抑制剂，bcl-2的磷酸化导致其抗凋亡特性的消失，从而引起细胞凋亡。
健择及泰素帝，各自对晚期NSCLC的单药有效率分别能达到20%左右，其中泰素帝单药治疗的中位生存时间据报道为29周［1］。鉴于其作用机制完全不同，且没有明显的毒副作用叠加，因此笔者选择此两种药物联合应用治疗晚期肺癌。结果表明：在20例NSCLC中缓解率为60%，中位生存时间为37周。好于所报道的各自单药有效率及生存时间。6例SCLC患者生存期超过60周，其中3例至今存活。与国外有关报道相符［2］。因此我们建议以健择800mg/m2 d1,8；泰索帝75mg/m2 d1；作为治疗晚期NSCLC的推荐化疗方案。该方案的主要毒副作用为骨髓抑制，尚可用集落刺激因子如惠尔血、瑞白等刺激保护骨髓，价格高也限制了临床的广泛应用。另外，SCLC治疗原则首选全身化疗辅以颅脑放疗，经典EP方案效果尚好，近年来新药的开发与临床应用提高了疗效，本研究例数有限需要进一步扩大病例进行临床研究。
【参考文献】
1 Ferrigno D, Buccheri G. Second-line chemotherapy for recurrent non-small cell lung cancer:do new agents make a differenc? Lung Cancer，2000，29(1):91-104.
2 Iaffaioli RV, Tortoriello A, Gravina A, et al. Phase Ⅰ-Ⅱ study of gemcitabine and paclitaxel in pretreated patients with stage ⅢB- Ⅳ non-small cell lung cancer. Lung Cancer，2000，30 (2) :203-210.
3 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科学手册，第3版.北京：人民卫生出版社，1996，30-34.
4 Pronk LC, Stote G, Verwei. Docetaxel(Taxotere):single agent activity.development of combination trcament and reducing side-effects.Cancer Treat Rev,1995,21:463-464.
作者单位：1 264200 山东威海，威海市威海卫人民医院
2 山东威海，威海市404医院肿瘤血液科
(编辑：余 强)