计算机辅助分析赭朴九味润燥汤的制方及其制剂质量控制

　　【摘要】  目的  通过计算机辅助分析赭朴九味润燥汤的制方及其制剂质量控制，建立中药复方方解和质量控制指标选择的方法。方法  根据中药药性理论对处方中的诸药量化处理，利用SPSS11.15软件中Hierarchical Cluster Analysis处理数据，阐明方义。然后依据中医制方理论，计算类内和类间每味药与其余药的相关指数（即相关系数的平方）的均值，把该值最大的药作为质量控制主要指标。结果  方中诸药分类符合中医制方理论；选择大黄、当归、麻仁、熟地和升麻为生产中间体和产品质量控制主要指标较合理。结论 该方法对中药复方的方解和质量控制指标选择提供现代理论技术支持有一定的意义。

　　【关键词】  赭朴九味润燥汤；计算机辅助分析；制方；质量标准；便秘

　　【Abstract】  Objective  To set up a novel method analysing traditional Chinese complex prescription and selecting quality-controlling index of the preparation via computer-aided analysis of zhepujuiweirunzao tang.Methods  To quantitative the nature， flavour and cannel tropism of all composition in prescription and to deal with the data via hierarchical cluster analysis of SPSS 11.15 software， compatibility of the prescription was expounded and then the medicinal materials of which the average of correlation indexes (namely the square of correlation coefficient) within group and between groups were the biggest are selected as quality-controlling indexes.Results  Medicine classification accorded with Chinese medicine theory. It was relatively rational that rhubarb， red ochre， Chinese angelica ， cimicifuga rhizome and liquorice were selected to control production intermediate and preparation quality.Conclusion  The method is of advantage to traditional Chinese complex prescription analysis and quality control in harmony with modern science and technology.

　　【Key words】  zhepujuiweirunzao tang;computer-aided analysis;prescription analysis;quality standard;constipation

　　赭朴九味润燥汤由代赭石、朴硝等11味中药构成，该方源于润肠丸去羌活加升麻、红花、生熟二地得润燥汤（《东医宝鉴》），再加代赭石、朴硝而得。具有养血行瘀润下之功效，治疗老年性慢性便秘疗效确切，经多家医院10余年的临床使用已证明［1，2］ 。众所周知，按照中药传统君、臣、佐、使理论，首先选择君药为质量控制指标，其次选择臣药，再次选择佐使药。以此选择质量控制指标，指标多则无操作性，指标少则存在主观性随意性。如此复杂的中药复方，其制剂质量控制指标选择和制方原理都有很大困难，笔者初步利用计算机辅助分析，对其组方原理进行量化分析，同时为其生产中间体和制剂质量控制指标寻找量化依据。该法对中药复方制剂的基础研究具有理论指导和实用意义。

　　1  基本方法

　　1.1  处方诸药性味归经的量化处理  中药理论的核心是性味归经理论，此是研究药物的性能及遣药组方规律的理论，是祖国医药学理论体系中的重要组成部分。其中四气、五味、归经和引经等被认为是该理论的核心内容。因此将处方中的药物据此进行如下定量化处理。

　　根据四气约定性寒者在寒项下取特征为1，其余各项为0，依此类推；平性未越出寒、热、温、凉四性范围，故在寒热温凉项下均记0.25；凉即微寒，微寒者在凉项下记1（苏氏在寒项下记0.8），大寒者在寒项下记1.2；微温者在温项下记0.8。根据五味约定具有某味者，在该味下取特征为1，其余各项为0；味微者记0.8；涩、淡者在酸、甘项下记0.8（苏氏未列该项）。根据归经若某药归Ｎ条经，则约定在这Ｎ条经下，各记1/Ｎ，其余均为0；引经药相应项下再记0.25［3］。结果见表1。

　　表1  赭朴加九味润燥汤中各药性味归经量化特征（略）

　　1.2  数据处理  利用SPSS11.15统计软件，进行Hierarchical cluster analysis处理，结果见表2、3和图1。

　　表2  赭朴加九味润燥汤中各药模糊相似矩阵（略）

　　表3  赭朴加九味润燥汤中各药类内聚类结果（略）

　　图1  聚类树状图（略）

　　2  分析讨论

　　利用Whithin-group Linkage第一步合并代赭、朴硝、生地、桃仁和大黄，最大相关系数0.919，最小0.596；第二步合并红花和当归，相关系数0.744；第三步合并麻仁、甘草、升麻和熟地，相关系数最大0.893为麻仁和甘草，最小0.491为升麻和熟地。

　　2.1  方解  脏腑亏虚的老年人，阴阳俱损，气虚血弱，脾虚肠实的本虚标实之证。当“以药滑之”，而不可“妄以峻利药逐之”（朱丹溪）。治则当施健脾肃肺益气、增液润燥、养血诸法，润肠通便，以本为矢而防再发。以上计算结果与中医理论基本吻合，方中代赭、朴硝、大黄、生地、桃仁五药凉血生津，镇逆润下；红花、当归活血润燥；熟地、麻仁滋阴润燥；升麻升阳助脾，引诸药经入脾、肺二经，正合“脾主运化”和“肺燥则清肃之气不能下行于大肠”之论；甘草调和诸药；共奏养血、行瘀、润下之功。现代医学研究表明麻仁含毒蕈碱和胆碱等生物碱，对神经、消化和循环三大系统有较大的毒性［4］，甘草可中和之，降底毒性，符合麻仁和甘草相关系数0.893较大之结果。

　　2.2  质量控制指标选择  在三个合并子集中按下式计算类内和类间每味药与另一组其余药的相关指数（即相关系数的平方）的均值。由于第1组相关系数最大，所以类间以它为中心计算。相关指数最大的变量说明具有典型性和代表性（本法在临床上用于微量元素检测指标的选择曾有报道），作为质量控制主要指标，比较合理。可用于制剂质量标准的建立。结果如下表4、5。
      
　　R2=r2   m-1  （式中m为类中变量个数）

　　表4  类内相关指数（略）

　　表5  类间相关指数（略）

　　根据相关指数，类内第1组中大黄、代赭，第3组中甘草、麻仁最具有典型性；而类间第1组与第2组中当归，第1组与第3组中升麻和熟地最具有典型性。但是代赭为矿物药，主要成分是无机盐，再结合中药的有关理论甘草为使药，都不宜为质量控制指标。因此以大黄、当归、麻仁、熟地和升麻作为赭朴九味润燥汤生产工艺不同阶段中间体和制剂质量控制典型指标较合理，特别是含量测定指标较合理。这将使质量控制更经济更迅速。

　　3  结论

　　该方法如与中药复方的基础研究相结合，特别是处方成分较多的复方制剂，一可将抽象的中医理论用现代科技手段表达，容易被国际医药界认同理解之。为中药现代化和走向世界提供一定的现代理论技术支持。二可以指导选择高效、经济、迅速的生产中间体和中药复方制剂质量标准。三为中药复方的基础研究提供研究线索和指导。

　　【参考文献】

　　1  胡绍刚，史传，郁文骏.中国当代中医效方集粹.成都：四川科学技术出版社，1999，81-82.

　　2  白敬华，孙淑娴.老年便秘治验2例.甘肃中医，1992，5(2)：26.

　　3  苏薇薇.模糊数学中的聚类分析.数理医药学杂志，1996，9(2)：111.

　　4  尹燕霞，吴和珍，魏群.火麻仁研究进展.中国中医药信息杂志，2003，10(6)：94.

　　(编辑：石  岚)

　　作者单位： 730070 甘肃兰州，兰州师范高等专科学校化学系，绿色化学实验与教学研究所

　　　　　　　　730000 甘肃兰州，兰州大学药学院药物化学教研室

　　　　　　　　830050 甘肃兰州，兰州市第一人民医院

　　　　　　　　730046 甘肃兰州，兰州市肺科医院药剂科