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【摘要】 目的 回顾性分析71例胰腺癌治疗的临床疗效及影响因素。方法 对71例胰腺癌行经皮穿刺缓释抗肿瘤药物组织间注入。结果 全组71例获得2～14个月的随访，中位7个月。生存期达12个月3例，8个月8例，6个月58例，3个月2例，中位生存期5.9个月。肿瘤完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）28例，无变化（NC）33例，进展（PD）6例，总有效率（CR+PR）为45.07％，止痛有效率27%，经治疗后B超验证药物分布符合率为98%。结论 缓释库疗法治疗胰腺癌有一定疗效，但在药物代谢及空间分布技术方面尚需进一步完善。
【关键词】 胰腺癌；缓释库疗法；疗效
胰腺癌因其解剖学特点，临床上很难早期发现，绝大多数患者确诊时已属晚期，丧失了手术切除的机会。据世界范围的综合资料显示，胰腺癌的5年生存率仅为5%，是预后最差的恶性肿瘤之一。因此积极探索胰腺癌非手术切除的治疗方法具有重要的临床意义。笔者近年采用于保法等的缓释库疗法治疗胰腺癌，现将初步结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 1998年7月～2005年5月，利用缓释库疗法治疗的胰腺癌共71例，其中男39例，女32例；年龄34～82岁，平均60.4岁。经B超或CT扫描检查，肿瘤位于胰腺头部41例，胰腺体部30例；肿瘤＜3cm 12例，3～5cm 35例，＞5cm以上者24 例。经病理或细胞学检查证实者42例。按国际抗癌联盟（UICC）1997年胰腺癌分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期的10例，Ⅲ期的16例，IV期的42例（其中IVa期的13例，IVb期的29例）。腹痛21例，体重减轻53例，黄疸36例。根据临床疼痛分级达3级的17例，4级的9例。体重减轻2～15kg不等，平均减轻7.2kg。黄疸主要见于胰头癌患者。
1.2 治疗方法
1.2.1 治疗前准备 完善有关检查：血、尿、大便常规，PT，BS，肝肾功，胸部X线检查，心肺功能等；向患者及其家属分别从不同角度做好缓释库疗法治疗的解释工作；治疗前谈话，其内容主要包括：治疗中可能出现的并发症，如局部胀痛、胰液漏、腹膜炎、出血、心脏骤停；治疗当天清晨清洁灌肠，治疗前禁食6h，治疗前30min应用止血、止痛、止吐及镇静药物。
1.2.2 治疗方法 局部皮肤浸润麻醉下，由B超导向将带芯之细穿刺针（PTC针系BD公司产品）自穿刺点刺至瘤区，至预定部位，抽出针芯，接好内有缓释液所溶Ara-c的高压注射器将药物缓慢均匀地注入肿瘤内，对直径3cm以下的肿瘤结节单点单次穿刺，对直径3～5cm的肿瘤，根据肿瘤大小和药物分布情况，可行2次以上多次注射，间隔2～4天，至药物均匀分布于整个肿瘤。
1.3 验证与疗效观察 (1)根据术中B超回声所见及术后胰腺肿瘤内部药物分布均匀与否并摄片；(2)根据临床疼痛分级标准，观察治疗前后疼痛分级的变化；(3)术后1个月B超、CT扫描检查 采用WHO疗效评估标准，完全缓解（CR）：肿瘤完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤消退＞50%；无变化（NC）：肿瘤消退＜50%，增大＜25%；进展（PD）：肿瘤增大＞25%；
1.4 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件行χ2检验。
2 结果
全组患者的中位随访时间为7个月（2～14个月），全组71例，生存期达到12个月3例，8个月8例，6个月58例，3个月2例，中位生存期5.9个月。CR 4例，PR 28例，NC 33例，PD 6例，总有效率（CR+PR）为45.1%。治疗后17例3级疼痛患者中5例转为1级，9例4级疼痛患者中1例转为2级，1例转为1级，止痛有效率为27%。见表1。
表1 71胰腺癌缓释库疗法治疗近期疗效 例(略)经术后B超所见，术前计算用药剂量，穿刺深度符合率为100%，药物分布符合率98%。由于肿瘤内密度、软硬度不均，可造成药物分布欠均。组71例患者中，术后发生胃肠出血2例，胰漏2例，发热13例，体温在37.3℃～38.5℃，平均37.8℃，经止血应用胰液分泌抑制药、退热等对症治疗后，症状得到缓解。随访至2005年9月，全组71例患者均因肿瘤恶化和转移死亡，中位生存期5.9个月。
3 讨论
胰腺癌发病率在全世界范围内呈上升趋势。据美国肿瘤学会统计，2000年新发病28300例，居恶性肿瘤死亡率的第4位。胰腺癌无特异性症状，进展迅速，恶性程度高，预后极差。手术虽然被认为是延长胰腺癌生存期的最佳选择，然而真正适合手术切除的患者不足15%［2］，对大多数手术不能切除的局部晚期胰腺癌，目前主要的治疗方法有各种体内、体外放疗［3～4］和以吉西他滨为主的化疗［5］。由于局部晚期胰腺癌患者的生存期很短，中位生存期仅3～10个月［6］，首程治疗一旦失败，往往来不及补救治疗。因此，掌握各种方法的治疗适应证及临床疗效，选择最佳的首程治疗方案十分重要。缓释库疗法疗法是于保法等研制的抗癌缓释液所溶某些抗癌药物（Ara-c），在B超导引下经皮直接注入胰腺癌灶内，可准确显示肿瘤位置、范围、穿刺针在肿瘤内的位置及药物在肿瘤内分布情况，定位准确，安全可靠，成功率高。应用缓释药物技术，可使肿瘤局部药物浓度高于其周围组织数10倍以上，且作用时间长达14～21天，对肿瘤细胞具有较大的杀伤力，而其他组织器官所接受的药量减少，减少了全身毒性反应的发生率［7］。缓释库疗法疗法利用肿瘤本身作为化疗药物的仓库，避免了无水酒精、冰醋酸等药物在肿瘤内存留时间短的特点［8］ 。本组患者71例，经治疗后按WHO标准评价总有效率为45.1％，由于缓释库疗法治疗是利用肿瘤自身细胞作为抗癌药物的载体，药物在肿瘤内呈立体空间分布，起到了从肿瘤中心逐步到肿瘤边缘的杀伤作用，肿瘤缩小的程度与肿瘤细胞的吸收药物能力有关。影像学显示多数肿瘤大小没有变化，但内部液化坏死的肿瘤已经失去了活性，患者可以长期带瘤生存。按照日本热疗学会的评价标准［9］，此类病人属于CR。综上所述，缓释库疗法在治疗胰腺癌的非手术治疗领域，有其独到的优点，其疗效不受患者的性别、年龄、肿瘤大小等因素的限制，对于病灶局限，体积小（＜3cm）的肿瘤效果更佳。由于此项治疗手段开展时间不长，对患者的随访时间较短，对缓释库疗法治疗胰腺癌的远期疗效还无法进行系统的分析。笔者会进一步积累病例，对缓释库疗法治疗胰腺癌的远期疗效进行观察。
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9 日本热疗学会、治疗效果评定基准作成委员会.有关热疗的治疗效果判定基准（案）.日本热疗杂志，1991，7：482-486.
(编辑：若 木)
作者单位： 271500 山东东平，泰美宝法肿瘤医院