点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨诊刮加米非司酮治疗围绝经期出血的临床效果。方法 将52例确诊为围绝经期功血患者行诊刮后进行药物治疗，治疗前后均检测血常规、尿常规、肝功能、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)及雄激素(P)。结果 52例在用药期间均出现暂时性闭经，贫血得以纠正，停药后恢复正常月经。治疗后血FSH、LH、E2、P平均水平较用药前下降，其中E2和P的下降差异有非常显著性(P＜0.01)，而PRL、T用药前后变化不显著。结论 诊刮配合米非司酮治疗围绝经期功血效果好，副反应低，复发率低，是一种安全有效的方法。
【关键词】 诊刮；米非司酮；围绝经期功血
功能失调性子宫出血(以下简称功血)指非器质性病因引起的异常子宫出血。其病理基础是中枢-下丘脑-垂体-卵巢轴神经内分泌的调控失常，也可以是卵巢或子宫局部调控异常所致。常见于青春期及围绝经期妇女，以无排卵性功血多见。米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，具有明显的抗孕激素作用，临床上常用于终止妊娠和引产，由于其对子宫内膜增生具有特有的抗雌激素作用，临床上将其用于功血的治疗。基于此，笔者将2003年4月～2005年4月门诊就诊围绝经期病人诊刮加米非司酮口服，取得良好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 上述期间在本院妇科确诊的52例无排卵性功血患者，排除器质性疾病及血液系统疾病，年龄43～56岁，平均47.8岁，有不同程度的月经过多，有月经周期缩短，经期延长等临床表现，其中45例患者病史在1年以上，并有雌、孕激素药物治疗无效病史。所有患者均自愿要求药物治疗。无心、肝、肾等重要脏器疾病。所有患者均伴有贫血，平均血红蛋白值为74.38±3.42g/L。
1.2 方法 所有患者均接受诊断性刮宫，内膜病理示：单纯性增生过长51例，复杂性增生过长1例，均排除子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉及子宫内膜癌等器质性疾病。诊刮术后第1天开始口服米非司酮12.5mg，睡前顿服，连用3个月为1个疗程。采用分辨荧光免疫测定法测定用药前后血中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、孕激素(P)、泌乳素(PRL)和雄激素(T)浓度，激素测定的批内，批间误差均＜10%。用药期间每月复查血常规及肝功能。用药3个月后停药，继续随访6个月。
1.3 统计学处理 计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 治疗情况 52例患者中在用药期间均发生闭经，停药后有18例再次发生阴道出血，其中有2例流血3～5次后闭经，有5例再次出现大量阴道流血，治疗失败后改用其他治疗方法(口服妇康片或行子宫全切术)，有11例保持正常月经。治疗后贫血明显缓解，血红蛋白值由治疗前的74.38±3.42g/L上升到治疗后的110.8±2.43g/L。
2.2 副反应 9例在治疗中出现潮热、多汗等围绝经期症状，5例出现轻度胃肠不适感，余无不适主诉。
2.3 用药前后血清激素水平情况 见表1表1 用药前后血清激素水平 表1可见用药后血清FSH、LH、E2、P的平均水平较用药前下降，尤以E2、P的下降明显，差异有非常显著性(P＜0.01)，而治疗前后的FSH和LH水平的变化差异无显著性(P＞0.05)，用药前后；血清PRL、T变化不明显。服药期间肝功能检查均正常。
3 讨论［1～3］
米非司酮对于子宫内膜孕激素受体有高度亲和力，在受体水平拮抗孕酮作用，但本身并无孕酮活性，在体内竞争性结合孕激素受体，通过直接和(或)间接作用于下丘脑-垂体系统，导致促性腺激素分泌减少；它对卵巢的直接和(或)间接作用负性影响卵泡发育，使排卵延迟，结合其诱导黄体溶解作用，使得体内孕激素和雌激素水平下降，诱发一种无周期性的激素模式。围绝经期功血多系无排卵性功血，子宫内膜受单一雌激素影响，呈无限增生状态，当体内雌激素水平波动时即发生脱落出血，刮宫术为首选的治疗方案，但其治愈率仅为46%，围绝经期功血的治疗原则是止血基础上促其闭经。以往的围绝经期功血一般采用雌、孕、雄激素进行药物止血和周期调节，但可能出现病情不稳定及复发等情况。因此，临床医生有必要发现一种安全、有效的治疗方案。米非司酮能够调控子宫内膜的增生，促进子宫内膜细胞凋亡，引起子宫内膜发育不同步，从而干扰了内膜的生长发育，低剂量米非司酮显示对内膜产生微弱的孕激素效应，高剂量则呈现一种抗增生效应，抑制E2促内膜细胞分裂的活性。本观察中，用药后血清FSH、LH、P水平较用药前下降，说明米非司酮对下丘脑-垂体系统的抑制作用，进而达到影响子宫内膜增生的目的。停药后有11例患者恢复月经，说明米非司酮作用是可逆的。米非司酮小剂量长疗程应用，除胃肠道不适外未见毒副反应，其与诊刮合用治疗围绝经期功血不失为一种安全有效的方法。但在应用过程中剂量调整及预后关系需进一步临床论证。
【参考文献】
1 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1)：15.
2 王振国.米非司酮配伍小剂量甲基睾丸素治疗子宫内膜非典型增生50例分析.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(4)：233.
3 叶选红.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床观察.实用妇产科杂志，2004，20(3)：155.
作者单位： 116041 辽宁大连，解放军第406医院妇产科
(编辑：若 木)