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美托洛尔、依那普利和安体舒通联用治疗充血性心力衰竭疗效观察 (pdf)
【摘要】 目的 观察美托洛尔、依那普利和安体舒通3种药物联合治疗充血性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效。方法 选择CHF患者102例,随机分成两组:对照组(51例)常规给予洋地黄及利尿剂治疗;治疗组(51例)在常规给予洋地黄及利尿剂治疗的基础上加用美托洛尔、依那普利和安体舒通治疗。结果 治疗组与对照组的有效率分别为92.2%、74.5%(P<0.05),治疗组对心功能的改善明显优于对照组。结论 在传统的洋地黄和利尿剂治疗的基础上加用β受体阻滞剂、ACEI和醛固酮受体拮抗剂联用治疗CHF是有效的治疗方法。
【关键词】 美托洛尔;依那普利;安体舒通;心力衰竭;充血性
充血性心力衰竭(CHF)是临床上极为常见的危重症。CHF的传统治疗方法是使用强心苷(洋地黄)类和利尿剂。本文在传统治疗方法的基础上加用β受体阻滞剂美托洛尔、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利和醛固酮受体拮抗剂安体舒通治疗,观察102例三种药物治疗对CHF患者心功能的影响。现报吿如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选择我院2002年6月~2005年12月收治的且资料完整的慢性CHF患者共102例。102例患者均为住院病人,其诊断符合文献[1]标准,并按美国纽约心脏协会(NYHA)分级标准:Ⅱ级31例,Ⅲ级42例,Ⅳ级29例。男61例,女41例;年龄49~79岁,平均59岁。其中冠心病30例,扩张型心肌病28例,高血压性心脏病25例,风湿性心脏病19例,心衰病程0.5~8年,平均3.5年。102例随机分为治疗组和对照组。2组年龄、性别、心功能级别差异无显著性。
1.2 方法 对照组:积极治疗原发病,使用洋地黃及速尿。治疗组:在对照组治疗方法的基础上给予依那普利5~10mg/d,美托洛尔25~50mg/d,安体舒通40mg/d,分2次口服。疗程为4~6周。
1.3 观察方法 2组观察指标:(1)心衰症状及体征的变化;(2)监测血压、心率(HR)及心功能级别改变;(3)在治疗前后做超声心动图检查左室射血分数(LVEF);(4)治疗前、后常规监测血、尿常规及血糖,肝、肾功能及电解质;(5)观察药物副反应及毒性反应。
1.4 临床疗效判定标准 症状、体征能达到完全缓解或心功能改善2级以上者为显效;症状、体征能达到部分缓解或心功能改善1级者为有效;心功能改善不足1级或症状、体征无改善甚至恶化者为无效。
1.5 统计学处理 临床有效率用χ2检验,其他数据以x±s表示,采用t检验。P<0.05、P<0.01分别为差异有显著性、差异有非常显著性。
2 结果
2.1 临床疗效比较 治疗组与对照组疗效比较见表1。表1 两组患者临床疗效比较 例(略)注:*P<0.05
2.2 对血压、HR、EF的影响 两组治疗前后血压、HR、EF变化见表2。表2 两组治疗前后血压、HR、EF变化 (略)注:治疗前后自身比较*P<0.05,**P<0.01;组间比较:ΔP<0.01
2.3 副作用 治疗组轻度咳嗽5例,心动过缓3例,胃部不适1例,男性乳房胀痛1例,均不影响疗程的继续,也未加重CHF症状。对照组2例头昏、乏力。
3 讨论
在CHF的发生和发展过程中,始终有神经激素系统激活的因素参与[2],一方面,CHF患者心搏量下降通过压力感受器引起的减压反射激活交感神经—肾上腺系统,使交感神经活性增强,心率增快,心排血量增加,血压上升,机体通过这些过程进行代偿。但是长期交感神经张力过度增加,肾上腺儿茶酚胺分泌增多,致全身小血管(阻力血管)收缩,加重心脏前后负荷,损害心肌, 减少心脏β受体的数量,即出现β受体密度下调[3],导致心功能减退。应用β受体阻滞剂美托洛尔可抑制交感神经对血管的收缩作用,解除微血管的痉挛,可减少儿茶酚胺过多产生,阻断CHF与儿茶酚胺增加互相影响的恶性循环,防止儿茶酚胺引起的心肌损伤,使心肌的β受体数量和密度增加,恢复β受体对正性肌力药物的敏感性,增强心肌收缩力。另一方面,CHF患者心搏量下降使肾小球入球小动脉压力下降,交感神经活性增强,可刺激球旁细胞合成的肾素释放,激活肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS),导致血管收缩,水钠潴留,循环血量增加,心脏的前后负荷增加,可加速心功能的恶化,可引起水钠潴留及低血钾、低血镁,还可引起心肌纤维化,直接损害血管,也可导致室性心律失常。在CHF患者的治疗中应用ACEI类药物,可阻断RAAS,使血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)的生成减少,使周围血管扩张,阻力降低和减少水钠潴留,减轻心脏的前后负荷,从而阻断CHF的恶性循环而起到治疗CHF的作用。但长时间使用ACEI治疗存在醛固酮逃逸现象[4,5],使ACEI不能完全抑制ALD。因此在ACEI抑制剂基础上加用醛固酮受体阻滞剂,能进一步抑制ALD的有害作用,使RAAS受到全面的抑制,从而进一步减少水钠潴留及心肌纤维化,阻止心衰的发展。三药联用,由于抑制了一系列促使心功能恶化的机制,阻断了恶性循环,可使心功能得到改善。
本临床研究的结果表明:治疗组的总有效率为92.2%,而对照组为74.5%,组间相比P<0.05,差异具有显著性。治疗组前后两组中血压均有下降,HR均有减慢,治疗组明显优于对照组,组间相比差异均具有极显著性(P<0.01)。两组治疗前后的EF均增高,治疗组差异具有非常显著性(P<0.01),对照组差异具有显著性(P<0.05),组间比较差异具有非常显著性(P<0.01)。研究证实,三药联用时治疗心功能Ⅱ~Ⅳ级CHF的疗效明显优于对照组。三药联用未见严重不良反应,但应注意有致高血钾、低血压、窦性心动过缓的危险,故应监测血钾、血压和心率。美托洛尔应逐渐加量,不可突然停药,以免出现反跳现象,使病情加重。因此,我们认为三药联用对治疗心功能为Ⅱ~Ⅳ级的CHF患者是较合理、安全和有效的,值得临床推广和应用。但有关三药联用对CHF的远期疗效(如提高生活质量、减少再住院率、改善预后等)仍有待于临床进一步研究。
【参考文献】
1 ClaudeB,PlumF.Cecilt extbook of medicine.America 20th andW.B.Saundeso Company,1996,211-231.
2 陈灏珠.实用内科学,第11版.北京:人民卫生出版社,2003,1240-1241.
3 胡大一,马长生,顾复生.心脏病学实践(2002-规范化治疗).2002,347-348.
4 王吉云,胡大一.重新评价醛固酮在心血管疾病中的作用.中国医刊,2002,37(4):312.
5 中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议.中华心血管病杂志,2002,30(1):6.
作者单位:419300 湖南溆浦,溆浦县人民医院内一科
(编辑:若 木)