更昔洛韦联合炎琥宁治疗传染性单核细胞增多症疗效观察

    更昔洛韦联合炎琥宁治疗传染性单核细胞增多症疗效观察 (pdf)

    【摘要】  目的  观察更昔洛韦联合炎琥宁对传染性单核细胞增多症的疗效。方法  将63例传染性单核细胞增多症患者随机分为治疗组33例和对照组30例，分别给予更昔洛韦10mg/（kg·d）+炎琥宁10mg/（kg·d）和更昔洛韦10mg/（kg·d）治疗，观察患儿各临床体征及试验室检查变化。结果  治疗组临床症状缓解和体征消失时间均较对照组明显短，治疗1周后两组心肌酶学和外周血WBC总数差异无显著性，治疗组肝功能改善明显。结论  更昔洛韦联合炎琥宁对传染性单核细胞增多症治疗较单剂更昔洛韦有效。

    【关键词】  传染性单核细胞增多症；更昔洛韦；炎琥宁；临床疗效

     【Abstract】  Objective  To observe the clinical effects of combined therapy of ganciclovir and andrographolide on the infectious mononucleosis.Methods  63 children suffering infectious mononucleosis were divided into the treatment group(33 patients) and the control group(30 patients)， the former was applied ganciclovir ［10mg/(kg·d)］ and andrographolide［10mg/(kg·d)］ and the latter， ganciclovir［10mg/(kg·d)］. The changes of clinical signs/symptoms and lab examinations were recorded for analysis.Results  The duration of various clinical signs and symptoms decurtated significantly than that of the control group， while no obvious difference was found when comparing the decrease of the increased number of WBC in the peripheral blood and the myocardium enzyme of the two groups. The treatment group got a obvious decrease in the ALP.Conclusion  The combined therapy provided us a more effective strategy for treating the infectious mononucleosis.

    【Key words】  infectious mononucleosis;ganciclovir;andrographolide;clinical effects

    传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis， IM）是由EB病毒（Epstein-Bar Virus， EBV）感染引起的单核巨噬细胞系统增生性疾病，全年均可发病，在各年龄组人群均可发病，儿童时期和青少年时期尤为多见。目前对于IM没有特效药物，抗生素无效，一般抗病毒药物效果亦不是很好。2005年1月～2006年6月我院对确诊的63例IM患儿使用更昔洛韦（ganciclovir， GCV）联合炎琥宁（andrographolide， AGL）治疗，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  2005年1月～2006年6月我院收治的63例IM患儿，随机分为两组，即治疗组（应用GCV+AGL）33例，对照组（应用GCV）30例。两组患儿在年龄、性别、病情、发热程度、白细胞总数，变异淋巴细胞百分比及肝肾功能等方面差异均无显著性（P>0.05）。两组患儿临床资料：治疗组与对照组发热分别为33、30例；淋巴结肿大分别为28、26例；肝肿大分别为20、19例；脾肿大分别为25、23例；咽峡炎分别为20、19例；外周异型淋巴细胞>10%分别为30、29例；白细胞总数>10.0×109/L分别为20、18例；谷丙转氨酶升高分别为23、24例；心肌酶异常分别为18、15例；嗜异试验阳性分别为26、24例。EB病毒特异性抗体IgM-VCA阳性分别为25、23例。

    1.2  临床诊断标准［1，2］  （1）临床表现：发热、咽峡炎、淋巴结、肝、脾肿大。（2）试验室检查：① 外周血异型淋巴细胞占白细胞总数的10％以上；②血清嗜异凝集试验阳性；③抗EB-Ab阳性。符合第（1）项，再具备第（2）项中的任意一项即可诊断IM。

    1.3  治疗方法  治疗组应用更昔洛韦（商品名：迪都，武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H20020295），剂量10mg/(kg·d)，静脉点滴，疗程3～7天，同时使用炎琥宁（商品名：天兴，成都天台山制药有限公司，国药准字H20046004），剂量5mg/(kg·d)，静脉点滴，疗程3～7天；对照组只给予更昔洛韦,剂量10mg/(kg·d)，静脉点滴，疗程3～7天。两组患儿均卧床休息，酌情给予抗生素和其他对症处理。

    1.4  疗效判断标准  体温在37℃以下为正常；肝脾较基础大小缩小2cm或以上为缩小；咽部疼痛消失且充血明显减轻为缓解；ALP、心肌酶和外周血WBC恢复正常视为改善。

    1.5  统计学处理  所有数据应用SPSS11.5软件包处理，采用t检验或者χ2检验。P<0.05为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  两组治疗后病情缓解时间的比较  治疗组体温恢复正常、咽峡炎缓解、淋巴结及肝脾肿大开始缩小时间均较对照组缩短，P<0.05，为差异有显著性。见表1。表1  两组治疗后病情缓解时间的比较注：*P<0.05， ** P<0.01

    2.2  两组治疗1周后实验室检查改善比较  治疗组和对照组治疗前和治疗后1周均进行肝功能、心肌酶及外周血细胞检查，两组患儿心肌酶检查和外周血检查差异无显著性，但肝功能检查两组之间差异有显著性，治疗组患儿例数百分比明显少于对照组。见表2。表2  两组病例治疗1周后实验室检查改善比较注：χ2检验，*P>0.05;**P<0.05

    3  讨论

    传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis， IM）是儿科常见病和多发病，由EB病毒（EBV）感染引起，主要表现为单核巨噬细胞系统增生。EBV感染后B淋巴细胞异常活化，继而刺激T淋巴细胞反应性增生，破坏异常的B细胞，清除病毒以实现免疫防御功能。但是临床上目前对于IM尚没有疗效确切的治疗方法。

    更昔洛韦是一种广谱抗DNA病毒药物，通过磷酸化病毒特异性胸腺嘧啶核苷酸激酶，抑制病毒DNA的合成，达到抑制病毒增殖的目的［3］。前期临床观察发现［4］，与其他抗病毒药物相比，更昔洛韦对IM疗效更显著，能够显著减少患儿住院时间，各种症状的缓解时间也明显缩短。炎琥宁为穿心莲提取物，具有清热解毒及抗病毒作用，体外实验发现，体外可灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒。

    本研究中应用更昔洛韦联合炎琥宁治疗IM发现，联合应用两种药物比单用更昔洛韦一种药物，临床效果更明显。与对照组相比较，治疗组患儿的各种临床症状缓解的时间显著性减少，可能与下面机制有关：(1)炎琥宁特异性兴奋垂体-肾上腺皮质功能，增加垂体前叶中ACTH的生物合成、释放，增加机体对病原体感染的应激能力；(2)炎琥宁协同更昔洛韦的抗病毒作用，促进T细胞对异常B细胞的清除作用；(3)炎琥宁具有抗菌活性，可在一定程度上清除患儿体内潜在的感染灶，促进患儿的恢复。

    本研究中还发现，治疗组肝功能恢复时间较对照组缩短，但其具体机制不是很清楚，可能和炎琥宁促进病毒清除，减少病毒对肝细胞损害以及抗细菌的内毒素活性有关系。

    综上所述，更昔洛韦联合炎琥宁治疗传染性单核细胞增多症较单用更昔洛韦有更好的疗效，

    【参考文献】

    1  吴瑞萍，胡亚美，江载芳. 诸福棠实用儿科学. 北京:人民卫生出版社，1996,816-820.

    2  杨锡强，易著文.儿科学. 北京:人民卫生出版社，2004,23-226.

    3  Torre D， Tambini R. Acyclovir for treatment of infectious mononucleosis: a meta-analysis. Scand J Infect Dis，1999,(6):543-547.

    4  张国元，黄蓉，杨于嘉.更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症临床疗效分析.中国当代儿科杂志，2001，3(6)：691-692.

   作者单位：422400 湖南武冈，武冈市人民医院

　 (编辑：石  岚)