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【摘要】 目的 探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果。方法 对45例子宫肌瘤患者应用米非司酮进行临床观察，对治疗前后进行对比分析，并观察治疗后肌瘤体积的变化，副反应情况。结果 除6例因临床不明显进行手术外，所有患者无肝、肾功能异常，FSH、LH、E2、P浓度下降，E2和P下降明显，激素水平改变差异有显著性（P<0.01）。结论 米非司酮对子宫肌瘤有一定的效果，丰富了保守治疗方法，是一种更为经济，更有前途的药物方法。
【关键词】 米非司酮;子宫肌瘤
子宫肌瘤是生育年龄妇女最常见的盆腔良性肿瘤，过去多以手术为主，近年来研究认为，子宫能产 生多种生物活性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现，因此药物治疗子宫肌瘤越来越引起人们的重视，笔者对米非司酮治疗子宫肌瘤进行了临床研究，报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 2005年1月～2006年1月间，在我院门诊经盆腔检查及B超检查证实为子宫肌瘤者共45例，年龄35～55岁，平均42.77±6.23岁。临床表现为月经量增多，周期延长，痛经，下腹坠胀等，肌瘤体积最大8.3cm×8.1cm×7.2cm，平均4.2cm×3.4cm×5.0cm。
1．2 用药方法及治疗 应用米非司酮25mg，自月经来潮第2天开始，每日1次，睡前口服，连服3个月为1个疗程。
1．3 临床观察指标 (1)盆腔B超及妇科检查监测肌 瘤体积；(2)激素测定：于用药前黄体期和用药后3个月后，各进行一次放射免疫法测定促卵泡激素（FSH），黄体生成素（LH）,雌二醇（E2）,孕酮（Ｐ），各激素测定的批内、批间误差均小于１０％；(3)症状监测。
1.4 统计学处理 采用χ２检验。
２ 结果
２．１ 治疗前后临床症状比较 服药期间所有患者均闭经，仅１例阴道有少许不规则出血，停药后２～５周月经开始恢复，其中停药２周恢复者有２例，占４．４％；停药３周恢复者２１例，占４６．７％；停药４周恢复者１０例，占２２．２％；停药５周恢复者１２例，占２６．７％，有痛经者９例，占２０．０％，用药后痛经均有减轻或消失，９例中月经恢复后痛经复发者６例，占１３．３％，３例痛经消失，占６．７％，但复发后痛经程度较原来有明显减轻。见表１。 表1 治疗前后临床症状比较 例
２．２ 治疗后肌瘤体积变化 米非司酮治疗后肌瘤体积最大为７.4cm×3.7cm×5.2cm,平均体积为3.0cm×2.5cm×2.4cm，与治疗前比较，差异有显著性 （P<0.05),肌 瘤体积缩小>20.0%以上者有41例,占91.1%,≤20%者4例,占8.9%。
２．３ 激素测定 所有患者用药后无1例肝、肾功能异常。用药后FSH、LH、E2、P的平均浓度均较用药前下降，但以E2和P下降明显。用药前后激素水平改变差异有显著性（P<0.01）。见表2。 表2 用药前、后血清激素变化
２．４ 副反应 用药后感恶心、食欲减退、嗜睡14例，占31.1%;潮热6例,占13.3%;性欲减退2例,占4.4%;23例无任何不适反应,占51.1%,停药后均恢复正常。
２．５ 随访 ６例因临床征象改善不明显而手术，病理检查均为子宫腺肌病。其余患者停药后所有副反应均消失，３个月后复查，子宫无明显增大，停药６个月后肌瘤又见生长者８例，占17.8%。
３ 讨论
子宫肌瘤是具有雌激素受体（ＥＲ）与孕激素受体（ＰＲ）的甾体激素依赖性肿瘤，以往认为肌瘤的发病主要与雌激素有关，但越来越多的资料表明孕激素在肿瘤的发生、发展中亦具有重要作用。米非司酮是一种作用在受体水平的抗孕酮和抗糖皮质醇的类固醇，通过与ＰＲ结合达到阻断孕酮作用的目的，最初该药主要用于终止早孕，近年来研究发现米非司酮用于治疗子宫肌瘤亦有相当的疗效。
米非司酮主要通过以下途径发挥抗瘤效应：直接对抗孕酮活性或抑制ＰＲ基因的表达；抑制子宫肌瘤组织中上皮生长因子基因的表达，减少子宫动脉血流［１，2］。使用米非司酮后孕激素水平明显下降，能直接影响组织中孕激素受体数量，故它能阻断孕激素的作用，其靶器官是子宫内膜，特别是毛细血管内皮细胞。它能取代体内Ｐ与其受体相传播，因而抑制Ｐ活性，继而卵巢黄体溶解，体内Ｐ和Ｅ２水平也随之下降。本研究中口服米非司酮后Ｐ降低近３倍，肌瘤缩小，也进一步证实了在缺乏内源性Ｐ时，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑－垂体－靶腺轴，促使子宫肌瘤退缩，并诱发闭经，且其副作用较轻。
综上所述，米非司酮治疗子宫肌瘤有一定效果，因而是可行的，为子宫肌瘤患者提供了一条新的治疗途径，尤其用于近绝经期患者，减少了手术率及因手术带来的问题，丰富了保守治疗的方法，使其能安全进入绝经期，是一种更为经济，更有前途的药物。
作者单位：161005 黑龙江齐齐哈尔，齐齐哈尔市第一医院妇产科
(编辑：若 木)