点击显示 收起
【摘要】 目的 观察来适可对早期高血压肾损害合并高脂血症的疗效并探讨其可能机制。方法 将40例早期高血压肾损害合并高脂血症患者随机分为对照组（20例）和治疗组（20例），对照组为常规降压治疗，治疗组加用来适可。比较两组血脂、血压、血肌酐（SCr）、尿白蛋白排泄率（UAER）的改变。结果 两组在治疗前各项指标差异无显著性；经4周及12周治疗后，治疗组TC、TG、LDL-C均有下降（4周后P<0.05，12周后P<0.01），HDL-C上升（12周后P<0.05），UAER亦下降（4周后P<0.05，12周后P<0.01），对照组治疗前后差异无显著性；两组血压较治疗前均有明显下降，但差异无显著性（P>0.05）。结论 来适可对早期高血压肾损害合并高脂血症患者降脂疗效显著，且具有肾脏保护即降低蛋白尿的作用，其机制可能与减少肾小球系膜细胞增殖和系膜基质形成等有关。
【关键词】 来适可；早期高血压肾损害；高脂血症
Observation on effect of the use of fluvastatin for treatment of early renal damage associated with hypertension and hyperlipidemia
QIAO Jing.Department of Nephrology，Zhoupu Hospital，Nanhui District，Shanghai 201318，China
【Abstract】 Objective This study investigated the effects and mechanisms of the use of fluvastatin(LESCOL) for treatment of early renal damage associated with hypertension and hyperlipidemia.Methods Forty patients of early renal damage associated with hypertension and hyperlipidemia were randomly assigned to the control group(n=20) treated by routine depressurization and the experiment group(n=20) treated by LESCOL and routine depressurization. Blood fat， blood pressure， urine albumin excretion rate(UAER)， serum creatinine(SCr) were measured before and after the treatment for all participants and data were collected. Changes of these indexes were compared within and between the two groups.Results There were no significant differences of the baseline data in all these indexes between the experiment group and the control group. After 4 weeks and 12 weeks of the treatment， TC、TG、LDL-C were significantly lowered in experiment group(4 weeks P<0.05，12 weeks P<0.01) and HDL-C increased in the experiment group(12weeks P<0.05). Meanwhile UAER were significantly lowered in experiment group(4 weeks P<0.05，12 weeks P<0.01). The data of these indexes were no obvious difference between before with after the treatment of the control group. The blood pressure of the two groups were obviosly depressed after the treatment， but the differences between the two groups were not statistically significant.Conclusion Lescol has a better effect on decreasing the blood fat in the patients of early renal damage associated with hypertension and hyperlipidemia. And Lescol also can decrease UAER to protective the renal function. Its mechanisms are related with decreasing the mesangial cells proliferation and extracellular matrix accumulation and so on.
【Key words】 Lescol；early renal damage；hypertension；hyperlipidemia
高血压在中国的心血管疾病中发病率最高。据2000年调查，中国已有1.6亿高血压患者。高血压致肾功能不全发病率呈逐年增加趋势。另原发性高血压常伴高脂血症［1］。持续高血压、脂代谢异常均可导致肾小球硬化［2］。本文研究来适可对早期高血压肾损害合并高脂血症的疗效，发现其降脂作用显著，且具有肾脏保护即降低尿蛋白的作用。现报道如下，并探讨其可能机制。
1 资料与方法
1.1 病例选择与分组 选择2004年1月～2005年12月在我院住院和门诊的原发性高血压病患者40例，病程均在5年以上，其持续性尿白蛋白排泄率（UAER）在20～200μg/min，除外各种原发性及继发性肾脏疾病，符合原发性高血压早期肾损害诊断标准，且均伴有不同程度的高脂血症。将入选病例随机分为治疗组及对照组各20例，治疗组男11例，女9例；年龄40～66岁，平均52.1±11.9岁；病程6～13年，平均9±3.2年；收缩压（SBP）154±10mmHg，舒张压（DBP）95±12mmHg；UAER 82.6±35.2μg/min。对照组男10例，女10例；年龄41～62岁，平均52.0±10.2岁；病程7～12年，平均9.2±3.1年；收缩压（SBP）153±11mmHg，舒张压（DBP）96±9mmHg；UAER 80.6±32.2μg/min。两组肝肾功能正常。两组性别、年龄、体重、病程、蛋白尿程度、血脂等指标经统计学处理差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组治疗前后予常规降压治疗（不包括能减少尿蛋白的ACEI、ARB制剂，不用影响脂代谢的药物，如利尿剂、β受体阻滞剂），控制饮食，戒烟酒等。治疗组在上述治疗基础上同时加用北京诺华公司生产的氟伐他汀（商品名：来适可）片，每日40mg口服，每晚1次，共12周。
1.3 观察指标 各组于治疗后4周、12周测定血脂，包括TC（胆固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白-C）、HDL-C（高密度脂蛋白-C）、ApoA1（载脂蛋白A1）、血压、UAER、肝肾功能等水平变化，并观察有无不良反应。
2 结果
2.1 两组血脂测定结果 见表1。治疗前对照组和治疗组血脂各项指标差异无显著性（P>0.05），治疗组应用来适可治疗4周后TC、TG、LDL-C均有下降（P<0.05），12周后下降更明显（P<0.01）；而HDL-C治疗4周后无变化，12周后有所下降（P<0.05），ApoA1治疗前后无显著变化。对照组血脂在治疗前后变化差异无显著性（P>0.05）。表1 两组治疗前后血脂变化比较注：与本组治疗前比较，* P<0.05,** P<0.01；与对照组治疗后比较，△ P<0.05；下表同
2.2 两组血压、UAER、SCr测定结果 见表2。治疗前对照组和治疗组血压、UAER、SCr各项指标比较差异无显著性（P>0.05），治疗后两组血压均有明显下降（P<0.01）。治疗组应用来适可治疗4周后UAER有所下降（P<0.05）,12周后下降更明显（P<0.01），对照组治疗前后UAER变化差异无显著性（P>0.05）。SCr治疗组较对照组稍低，两组治疗前后比较差异无显著性（P>0.05）。
2.3 不良反应 治疗组服药期间1例患者在治疗4周后因SGPT升高而退出，2例患者有腹胀、恶心等轻度胃肠道不适，经对症治疗后改善。两组治疗前患者肝肾功能及血尿常规无明显变化。表2 两组治疗前后血压、UAER、SCr变化比较
3 讨论
肾脏是最易受高血压损害的靶器官之一，近来观点认为，高血压性肾损害的主要元凶是肾小球内高压［3］，球内高压导致肾小球脏层上皮细胞损伤，滤过膜通透性增加，尿蛋白增多。而高脂血症引起肾损伤的机制主要在于脂蛋白在肾小球上皮细胞、内皮细胞和系膜细胞上沉积，引起系膜细胞增殖和细胞外基质(ECM)聚积，内皮功能紊乱，上皮细胞受损，单核－巨噬细胞浸润，导致肾小球硬化［4］。另异常血清脂蛋白与肾小球基底膜发生作用，亦使滤过膜通透性增加，尿蛋白增多。因此，尿微量蛋白（Alb）增多是高血压、高脂血症致早期肾功能损害及病变进展的可靠指标。
来适可属他汀类药物，又称羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。他汀类药物阻断肝细胞内胆固醇生物合成，反馈上调细胞表面LDL受体表达和增强其活性，促进循环中LDL、VLDL(极低密度脂蛋白)、IDL（中间密度脂蛋白）消除和HDL升高［5］。近来研究表明，这类药物亦具有不依赖其降脂作用的生物学效应。他汀类药物可抑制多种细胞的增殖，诱导包括系膜细胞在内的多种细胞凋亡［6］，诱导细胞凋亡将有利于消除过度增生的肾小球系膜细胞，阻止肾小球硬化的进一步进展［7］。因此具有减少尿蛋白，延缓肾损害进展，减轻系膜细胞增生，减少单核－巨噬细胞浸润及减轻ECM扩展等作用［8］。
本文在常规治疗高血压基础上，用来适可治疗早期高血压肾损害合并高脂血症患者，于4周与12周后比较，治疗组TC、TG、LDL-C较对照组显著下降（P<0.05），HDL-C较对照组显著上升（P<0.05），治疗组除血脂下降显著外，UAER亦有明显下降，两组间比较差异有显著性（P<0.05）。说明来适可降脂，降尿蛋白疗效显著，其机制可能与减少肾小球系膜细胞增殖和系膜基质形成等有关。
由此可见，对于高血压患者，不应仅着眼于降压达标，还要对患者进行改善生活方式的教育和指导等综合治疗。因人而异对高血压患者合并存在的危险因素及靶器官的干预已列为高血压治疗中不可缺少的部分，力争早期逆转靶器官损害，最终达到总死亡率下降的目的。
他汀类药物可有效降低血脂，减少尿蛋白，延缓肾脏病进展，且服用方便，安全有效，耐受性好，值得在各级医院推广使用。
【参考文献】
1 王吉耀.临床内科学－新进展、新技术、新理论.上海：复旦大学出版社，2003，166－16.
2 贾忠辉.高血压与肾脏疾病.肾脏病与透析肾移植杂志，2006，15（2）：156－160.
3 刘力生.高血压.北京：人民卫生出版社，2001,901－913.
4 王荣，丁克洲.肾脏疾病鉴别诊断学.北京：军事医学科学出版社，2005,427－428.
5 叶任高.内科学，第6版.北京：人民卫生出版社，2004,1：821－831.
6 孙田美，梅长林，葛守一，等.洛伐他汀对系膜细胞增生及细胞外基质分泌的影响.肾脏病与透析肾移植杂志，2001，10：426－428.
7 Baker AJ，Mooney A，Hughes J，et al.Mesangial cell apoptosis:the major mechanisn for resolution of glomerular hypercellularity in experimental mesangial proliferative nephritis.J Clin Invest, 1994，94:2105-2116.
8 O’Donnell MP，Kasiske BL，Kim Y，et al.lovostain inhibits proliferation of rat mesangial cells. J Clin Invest，1993，91:83-87.
作者单位：201318 上海，上海市南汇区周浦医院肾内科