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【摘要】 目的 合成了配合物［Pd(bipy)(bmal)］·2.5H2O(bipy-2,2’-联吡啶，bmal-苄基丙二酸根),并对其进行抗肿瘤活性与海虾毒性研究。 方法 采用常温法合成该配合物，配成合适浓度，加入定量的海虾，间隔12h进行检测，与相同条件下的顺铂进行比较，对合成配合物的抗肿瘤活性进行了测试。结果 合成了配合物，经红外和元素分析表征合格。测得其对肺腺癌细胞AGZY-83a的IC50值为55.4μg/ml。海虾毒性测试表明随时间和配合物溶液浓度的增加，海虾的死亡率增高，但与临床用药顺铂相比，毒性略小。 结论 ［Pd(bipy)(bmal)］·2.5H2O配合物具有一定的抗癌活性，且与顺铂相比毒性稍弱，具有潜在的药用价值。
【关键词】 配合物；抗肿瘤活性；海虾毒性测试
20世纪70年代，第一个无机抗癌药物顺铂（Cis-DDP）应用于临床，显示出对多种肿瘤细胞高的抑制活性，但它具有较强的毒副作用及溶解度低等缺点［1］。由于钯（Ⅱ）和铂（Ⅱ）具有相同的配位模式以及配合物结构的相似性,因此钯（Ⅱ）的抗肿瘤配合物成为科学工作者十分感兴趣的研究领域。本课题组对钯（Ⅱ）类配合物的生物活性进行了研究［2～4］，并得到有价值的信息。本文采用常温法合成了新的钯配合物［Pd(bipy)(bmal)］·2.5H2O，通过元素分析红外光谱等分析手段对其结构进行了表征，研究了它对肺腺癌细胞AGZY-83a的抗癌活性和海虾毒性，得到新的实验结果。
1 实验材料
岛津IR2435红外光谱仪,SQ2201元素分析仪,DDS211A电导率仪。
2,2’－联吡啶(bipy) (A.R,上海试剂三厂)、苄基丙二酸(bmal)(北京化学试剂公司进口分装)、K2［PdCl4］为本课题组合成。肺腺癌细胞AGZY-83a由中国医科大学提供，海虾卵由沈阳药科大学提供，经本课题组在25℃条件下孵化为可测试状态。
2 方法与结果
2.1 ［Pd(bipy)(bmal)］·2.5H2O的合成和表征 将1mmol K2［PdCl4］和1mmol bmal各溶于50ml去离子水中，1mmol bipy溶于20ml无水乙醇中,将三者混合，搅拌下用0.8mol/L的KOH调节溶液pH值为6.85，有沉淀物析出，继续搅拌0.5h，于60℃下旋转蒸发，收集约30ml浓缩液，用去离子水洗涤沉淀物，真空干燥，得该固体配合物。IR谱表征表明，苄基丙二酸配体羰基峰为1760cm－1，在配合物中该峰消失，出现了两个新的特征峰1664cm－1和1454cm－1，分别对应COO－的υs(C=0)和υas(C=0)振动，表明bmal2－中的羧羟基氧与钯离子配位。bipy的特征峰由配体的1091cm－1和1084cm－1移至配合物的1176cm－1和1102cm－1处，表明两个氮原子已与钯离子配位。配合物的元素分析理论计算值（%）为C：48.06， H：4.24， N：5.61，实验测定值（%）为 C：48.07，H：4.19，N：5.58。由此可推测配合物定组成为PdC20N2O4H16 ·2.5H2O，分子式为Pd（bipy）(bmal)·2.5H2O结构示意图（水分子省略）如图1。
2.2 抗癌活性测试 采用MTT法［5］分析配合物对AGZY-83a细胞的抑制活性。
结果如表1所示。本配合物对AGZY-83a细胞具有较强的抑制活性，其抑制能力随着配合物浓度的增加逐渐增强。应用非线性回归方法求得该配合物对AGZY-83a细胞的半数抑制浓度（IC50值）为55.4μg/ml。表1 配合物对肺腺癌细胞AGZY-83a的抑制活性
2.3 海虾卵毒性测试 将海虾卵按文献方法孵育，获得海虾幼虫［6，7］。实验时选取符合条件的海虾幼虫饲养于各离心管中，每管为20只。实验组分别加入含不同浓度的配合物的人工海水，阴性对照组则加入等体积的空白人工海水，终体积为5ml。每隔12h进行观察，记录存活的海虾幼虫数量。
实验结果如图2所示，配合物对海虾幼虫的毒性随配合物浓度的增加以及作用时间的延长逐渐增强。顺铂实验过程同［Pd(bipy)(bmal)］·2.5H2O，结果见图3。
3 讨论
从表1看出，［Pd(bipy)(bmal)］·2.5H2O配合物能够抑制AGZY-83a细胞的生长与转移，而且抑制率随药物剂量的增加而增强。由图2、图3分别看出随着药物浓度增加和测试时间延长，海虾死亡率越高，但是相同药物浓度和相同测试时间下，配合物对海虾测试的致死率比顺铂稍低，得出配合物与顺铂比较毒性相对稍弱，具有潜在的药用价值。
【参考文献】
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作者单位：1 110142 辽宁沈阳，沈阳化工学院配位化学研究室 2 110016 辽宁沈阳，沈阳药科大学药学院