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【摘要】 目的 了解左氧氟沙星在临床应用中的不良反应发生情况，为临床合理用药提供参考。方法 查阅近年来有关文献并进行分析、归纳总结。结果 左氧氟沙星的不良反应临床表现多，累及人体多个系统。较常见的不良反应为消化系统不良反应、神经系统不良反应及皮肤过敏反应。结论 临床医生关注左氧氟沙星治疗作用的同时，应该高度重视其不良反应，合理用药，提高左氧氟沙星的用药安全性。
【关键词】 左氧氟沙星；不良反应
喹诺酮类抗菌药物是人工化学合成的抗菌药，自1962年合成第一个喹诺酮药物萘啶酸以来，科学家们对喹诺酮类药物不断进行结构修饰，使该类药物发展迅速，至今已有许多新品种应用于临床。左氧氟沙星是第三代喹诺酮药物氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，不良反应发生率仅为氧氟沙星的1/3［1］。左氧氟沙星不仅对革兰阴性菌抗菌活性强，对葡萄球菌等阳性菌也有较强抗菌活性，近年来发现还有抗结核杆菌的作用，临床上与异烟肼，利福平并用于治疗结核病［2］。由于左氧氟沙星抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便等优点，目前临床上应用广泛，随着使用的不断增加，有关的不良反应报道也日渐增多。现将左氧氟沙星的不良反应作一简述。
1 消化系统不良反应
胃肠道反应是左氧氟沙星最常见的不良反应之一，发生率为2%～16%。主要表现为恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、腹泻、食欲不振及消化不良等；有的患者出现黄疸、血清转氨酶升高，对肝脏有一定毒性，不过此毒性较轻，仅引起一过性的肝功能异常。
2 神经系统的不良反应
神经系统的不良反应的临床表现为头痛、眩晕、失眠、耳鸣、听力下降、视力下降、烦躁、抽搐及癫痫发作等。发生率为1%～15%。最近报道左氧氟沙星可引起神经系统紊乱和精神异常。左氧氟沙星中枢神经系统不良反应的机制是，该药的脂溶性高能透过血脑屏障进入大脑组织，可抑制γ-氨基丁酸（GABA）与受体结合，从而提高中枢神经系统的兴奋性［3］。病例：患者，女，38岁。经临床诊断为急性胆囊炎。使用左氧氟沙星0.4g，qd,静脉滴注。治疗3天后体温正常，症状好转，到第6天时患者出现头痛、头晕，医生未予重视。次日继续使用出现烦躁、幻听、视物模糊、失语等症状。神经系统检查未见异常。立即停用左氧氟沙星，改用头孢哌酮治疗，数日后精神症状消失。
3 变态反应
发生率为0.2%～3%。临床主要表现为皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、血管性水肿、表皮松懈症，严重者可出现剥脱性皮炎，还有出现过敏性休克的报道［4］。其机制一般认为是由光毒性引起［5］，在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧，活性氧激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活环氧合酶，引起如前列腺素等类环氧合酶产物的合成，它们从成纤维细胞释放，引起皮肤炎症［6］。病例：患者，女，52岁。左侧腹股沟疝气手术，口服左氧氟沙星0.2g，bid，连续服用3天，第4天出现全身多处过敏样反应，并伴有剧烈瘙痒和药物热。停药，对过敏反应处理，口服氯雷他定片10mg，qd，连续服用3天。用药后症状明显减轻，5天后过敏症状消
4 泌尿系统的不良反应
临床主要表现为对肾脏的毒性［7］，引起结晶尿、血尿，肌酐、尿素氮升高，易可发生肾炎、急性肾功能衰竭等，特别是在肾病患者中，更易出现不良反应。
5 心血管系统的不良反应
多表现为心慌、心悸，血压升高、降低，心肌缺血、心肌炎，有时伴有心律失常，对心脏有一定的毒性。研究表明左氧氟沙星能引起心肌传导紊乱。左氧氟沙星的结构与心脏毒性之间有密切的关系，特别是母核5位的取代基与QT间期延长相关，可使QTc延长5～6ms［8］。Frothingham等分析1996年1月1日～2001年5月2日美国报道的氟喹诺酮类抗菌药诱发尖端扭转室速（TdP）者25例，其中左氧氟沙星13例［9］。
6 关节软骨的不良反应
喹诺酮类抗菌药的软骨毒性是医药界关注的焦点，动物实验证实，左氧氟沙星对幼龄动物关节软骨具有毒性，主要发生在负重关节，其中膝关节受累，典型症状是关节疼痛、肿胀僵硬，对成年动物无影响，临床上有报道未成年人服用左氧氟沙星后引起关节疼痛、肿胀，从而限制了该药的儿童、青少年、孕妇、哺乳期妇女中的应用。关于喹诺酮类药物引起幼龄动物软骨毒性的机制还不是十分明确，可能与游离镁离子的减少有关，该类药物可与镁等金属离子螯合，从而影响这些离子在软骨细胞代谢中的功能［10］。
7 跟腱炎
左氧氟沙星自2000年8月在比利时上市以来，该国药物警戒中心已收到与左氧氟沙星相关的12例跟腱炎的报道，其中6例为跟腱断裂。在这6例跟腱断裂的病例中有5例合用了皮质激素药物，皮质激素可能是危险因素之一［11］。
8 其他不良反应
左氧氟沙星可致呼吸系统的不良反应，表现为喉头阻塞感、呼吸困难、支气管炎、支气管痉挛等，部分患者出现哮喘发作。左氧氟沙星对血液系统也有影响，可致白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、骨髓再生障碍、血栓静脉炎等，还可发生嗜酸性白细胞增多、获得性血管性假性血友病。
9 讨论
从已往的文献可知左氧氟沙星消化系统的不良反应发生率最高，为2%～16%；其次为神经系统的不良反应，为1%～15%；再次为过敏反应，其发生率为0.2%～3.0%；其他不良反应的发生率较低。随着左氧氟沙星的普遍应用，相关的不良反应报道也不断增多［12］。据报道，2001年我国主要城市重点医院在用药品种销售额排序中，左氧氟沙星排在第3位。有研究表明左氧氟沙星用量与细菌耐药性有关，用量的上升必然导致细菌耐药性的增加［13］。临床上应用左氧氟沙星，考虑其治疗作用的同时，也应该充分认识其不良反应，注意不良反应的观察和检查，在最大程度发挥其抗菌作用的同时，尽量减少不良反应的发生率。
【参考文献】
1 刘振生, 金大鹏, 陈增辉. 医院感染管理学.北京:军事医学科学出版社,2000，28-23.
2 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学，第15版.北京:人民卫生出版社,2003，103-106.
3 金有豫. 药理学，第5版.北京:人民卫生出版社,2001，354.
4 林辉龙. 药源性过敏性休克死亡98例分析. 中国医院药学杂志,2006,26(3):365.
5 Umenza N, Arakane K, Ryu A, et al. Participation of reactive oxygen species in phototoxicity induced by quinolone antibacterial agents. Arch Biochem Biophys， 1997,342(2):29-81.
6 Shimoda K, Ikeda T, Okawara S, et al. Possible relationship between phototoxicity and photodegradation of sitafloxacin, a quinolon antibacterial lagent,in the auricular skinof albino mice. Toxicol Sci,2000,56(2):290-296.
7 常怡勇. 喹诺酮药物不良反应新病例. 中国医药报,2002,200:5.
8 Iannini PB, Tillotso GS. Evaluating the risk of cardiac toxicity. Pharmacotherapy, 2001,21:261.
9 Frothingham R. Rares of torsades de points associated with ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin and moxifloxacin. Pharmacotheraph,2001,21(12):1468.
10 李萍, 王永铭, 程能能. 喹诺酮类药物对离体兔软骨细胞的毒性. 中国新药与临床杂志,2004,23(6):331-335.
11 李中东. 左氧氟沙星的不良反应. 药物不良反应杂志,2003,3:207.
12 张伦. 左氧氟沙星市场透析. 中国药房, 2003,14(4):198.
13 Chen DK, McGeer A, De Azavedo JC, et al. Descreased susceptibity of streptococcus pneumoniae to fluoroquinolones in Canadian. Canadian bacterial surveillance network. N Engl J Med,1999,341:233.
(编辑：邓 锋)
作者单位：266003 山东青岛，中国海洋大学校医院