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【关键词】 尿激酶；低分子右旋糖酐；脑梗死；血液流变学
The clinical study on combined applicantion of lower molecular dextran and urokinase in treatment of small local brain infarction
ZHANG Yong-shun,LIU Jian-qing.Department of Neurology,Wancheng Hospital,Dongguan 523000,China
【Abstract】 Objective To discuss the clinical curative effect of the association application of Dextran-40 and urokinase in treatment small range brain infarction and cooperation of them. Method Random will select a patient to is divided into group of Dextran-40 adds Urokinasum and normal saline added Urokinasum, the influence which passes a treatment in front and back grade and curative effect of the nerve function to judge the changes of the blood rheology on analysis, and the experiment data all learned by statistics. Results This data result shows that the Dextran-40 adds Urokinasum to arouse curative effect obviously better than the group of Urokinasumalone,Be learned processing marked difference to show by statistics（P<0.05）. Each group index of blood rheology to learn be reduce, the Dextran-40 adds Urokinasum to arouse more obviously（P<0.01）.Particularly the fibrinogen quickly lower at first, and become with time negative related, the better than the group of Urokinasum（P<0.05）. Conclusion The Dextran-40 and Urokinasum of the association application in treatment small range brain infarction curative effect show marked, two of them have a certainly cooperative function.
【Key words】 urokinase；dextran-40; brain infarction;blood rheology
缺血性脑血管病的治疗至今仍然是医学界普遍关注的热点问题，然而，对于发病时间已经超过24h的脑梗死，尤其是小灶性、多发性腔隙性脑梗死，目前临床上尚缺乏统一的治疗方法。据文献报道，低分子右旋糖酐与尿激酶具有一定的协同作用。据此，笔者近两年来对联合应用低分子右旋糖酐和尿激酶治疗急性小灶性脑梗死的临床疗效以及二者的协同性进行了初步研究,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择标准：（1）年龄在55～75岁之间；（2）发病在24h之后急性脑梗死患者，按照全国第四届脑血管学术会议制订的标准［1］，并经CT证实为小灶性或多发腔隙性脑梗死，肢体瘫痪在Ⅲ级以下；（3）CT排除脑出血或出血性梗死；（4）无全身严重疾病；（5）无出血倾向、消化道溃疡，排除血液系统疾病；（6）无糖尿病病史。本组50例均符合上述标准，按入院顺序随机分成低分子右旋糖酐加尿激酶组和小剂量尿激酶组。2组间发病时间、年龄、伴发疾病、既往史、神经功能缺损程度差异无显著性（P＞0.05）。
1.2 治疗方法 二组分别应用低分子右旋糖酐500ml+尿激酶组20万u和生理盐水100ml+尿激酶20万u连续静滴1周， 治疗期间两组同时辅以脱水、抗高血压等常规治疗，避免使用其他溶栓、抗凝以及抗血小板药物。
1.3 观察指标 根据全国第四届脑血管病学术会议通过的“脑卒中患者临床神经功能缺损程序评分标准”［2］，在治疗前和治疗后的第7、14、21天各评1次。临床疗效评定：采用尼莫地平方法，以下列公式计算疗效百分数：疗效百分数=［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分］×100%。按下列标准判定疗效：基本治愈：疗效百分数>20%；无效：疗效百分数<20%。观察治疗期间颅内及全身其他部位出血情况及血管再闭塞情况。治疗前后监测血常规、血小板计数、出凝血时间、凝血酶原时间、纤维蛋白定量、血流变检查。
1.4 统计学方法 计量资料用x±s表示，t检验分析各组间差异，并进行相关分析。
2 结果
本组资料结果显示：与随机的，具有可比性的单用尿激酶治疗组的对照比较，低分子右旋糖酐加尿激酶组疗效明显优于对照组，经统计学处理差异有显著性，本试验资料还显示，各组治疗后血液流变学指标均降低，低分子右旋糖酐加尿激酶组更明显，尤其是纤维蛋白原迅速降低，且与时间呈负相关，且效果明显优于单用尿激酶治疗组，本组资料无1例出现出血等不良反应。
2.1 神经功能缺损评分 见表1。
2.2 临床疗效 见表2。
2.3 血液流变学变化 见表3。 表1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较注：各组治疗前后比较，△P＜0.05，※ P＜0.01 表2 两组治疗急性脑梗死的临床疗效观察 注：与对照组比较，*P＜0.05 表3 两组患者治疗前后的血液流变学指标变化 注：各组治疗前后比较，*P＜0.05，**P＜0.01
以上资料表明联合应用低分子右旋糖酐和尿激酶治疗急性小灶性脑梗死疗效显著，二者具有一定的协同作用。
3 讨论
应用尿激酶溶栓治疗超早期脑梗死是目前公认的治疗脑梗死的最有效的治疗方法之一，尿激酶（UK）主要通过以下四个方面达到抗栓溶栓的药理作用［3］：（1）UK不仅可以在血栓表面发挥纤溶作用，而且可以渗透至血栓内部发挥血栓内溶栓作用；（2）可以提高ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集防止血栓形成；（3）可以拮抗缓激肽所致的毛细血管通透性增加；（4）可以降低全血粘度。但由于其半衰期短，只有14min，因而溶栓后短期内容易形成动脉再闭塞，所以应用尿激酶溶栓治疗效果并不十分理想。低分子右旋糖酐具有降低血粘度，改善红细胞的变形性，抗血小板聚集，改善微循环等作用，据文献记载低分子右旋糖酐与尿激酶在抗栓方面具有一定的协同作用［4］，但是有关联合应用二者治疗脑梗死的报道并不多见，本资料显示联合应用二者治疗小灶性脑梗死可以达到理想的效果，而且进一步证实二者具有一定的协同作用。笔者推测，其原因可能与低分子右旋糖酐可以延长尿激酶的半衰期，增加其对血栓的渗透性，增强了尿激酶抑制ADP诱导的血小板聚集，从而增加其药理活性；反过来尿激酶可以增强低分子右旋糖酐降低血粘度，改善红细胞的变形性，并有抗血小板聚集、改善微循环等作用，但以上这些尚需以后的实验进一步证实。
【参考文献】
1 中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29（6）：279-380.
2 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）.中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.
3 胡长林，陈小保.急性缺血性脑血管病的溶栓疗法.卒中与神经疾病，1999，6（4）：250-253.
4 张燕柳，张永顺.联合应用低分子右旋糖酐和尿激酶治疗TIA发作的临床体会.临床医学杂志，1997，增刊：26-28.
作者单位：523000 广东东莞，东莞市莞城医院神经内科