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【摘要】 目的 观察托吡酯添加治疗各型癫痫的临床疗效和不良反应及有效剂量。方法 应用TPM治疗36例各型癫痫患者，在维持原有抗癫痫药物的基础上添加TPM，从25mg/d开始，每周增加25mg/d，直至达到最佳疗效剂量或最大耐受量，观察疗效及药物不良反应。结果 TPMT添加治疗，本组最大耐受量为300mg/d,平均最小维持量为173.1±103.5mg/d。70%患者发作次数减少，其中SPS 65%,SPS-GTCS 76%,CPS 58%,CPS-GTCS 66%发作次数减少，不良反应4例，且均在加量期。结论 TPM添加治疗各型癫痫均有效，且不良反应少。
【关键词】 托吡酯;添加治疗;癫痫
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect, adverse effect and curative dose of adjunctive therapy of topiramate （TPM）on each type of epilepsy. Methods In order to observe the curative effect and drug adverse reaction, 36 patients stricken by epilepsy were treated by TPM added to the built-in anti-epileptic drugs. The dosage of TPM began from 25mg/d and increased 25mg/d per week, up to the optimal dosage or maximum tolerable dose.Results Maximum tolerable dose of TPM was 300mg/d and average effective maintenance dose was （173.1±103.5） mg/d. The paroxysmal frequency decreased in 70% of patients. Among of them, SPS was 65%, SPS-GTCS was76%, CPS was 58% and CPS-GTCS was 66%. The adverse effect of TPM happened on 4 patients during the stage of increase dosage.Conclusions The adjunctive therapy of TPM on each type of epilepsy is effective and the adverse effect is little.
【Key words】 Topiramate; adjunctive therapy; epilepsy
托吡酯（TPM）是一种新型广谱抗癫痫药，具多种抗癫痫机制，对多种发作类型均有效。笔者近2年采用TPM添加治疗各型癫痫36例，现将观察结果报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 本组男20例，女16例；年龄16～32岁，中位年龄24岁；病程4～12年，中位病程8年。均经临床及脑电图检查确诊，符合1989年癫痫与癫痫综合征的分类及诊断标准。用TPM前，用一种抗癫痫药的12例，用2种的18例，3种的6例。其中简单部分发作（SPS）5例，简单部分性泛化全面性发作（SPS-GTCS）6例，复杂部分性发作（CPS）10例，复杂部分性发作泛化全面性发作 （CPS-GTCS）15例，发作频度16.51±7.8次/d。
1．2 方法
1．2．1 治疗方法 在维持患者原有抗癫痫药物种类和剂量不变的基础上添加TPM,从25mg/d开始，每周增加25mg/d，直至达到最佳疗效剂量或最大耐受量。
1．2．2 观察项目 每周观察1次病情，观察发作频率、不良反应、体重、血压等，并在治疗前、治疗中、治疗后查肝功能、心电图、血尿常规等。
1．2．3 疗效判断 根据发作次数判断疗效，发作频率减少100%为完全控制；发作频率减少≥75%为显效；发作频率减少≥50%为有效；发作频率减少<50%为无效。
2 结果
TPM添加治疗各型癫痫，本组TPM最大耐受量为300mg/d,平均有效维持量为173.1±103.5mg/d。70%患者发作减少，TPM治疗各型癫痫的疗效见表1。表1 TPM治疗各型癫痫的疗效本组TPM的不良反应4例，以激惹1例，重度抑郁1例，纳差2例，且均在加量期，余均无不良反应。
3 讨论
TPM是一种结构独特，疗效佳的新型抗癫痫药物，从天然的单糖（D-果糖）衍生而来。具有多种抗癫痫药物机制，对多种类型的癫痫均有效，目前是临床上应用的一种新型抗癫痫药物，其抗癫痫作用通过：（1）TPM能阻断电压依赖钠离子通道，从而减少痫样放电的持续时间和每次放电产生的动作电位数目。（2）通过γ-氨基丁酸（GABA）受体非苯二氮苯位点增强GABA介导的抑制作用。（3）通过拮抗非γ-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体即红藻氨酸/AMPA亚型谷氨酸受体抑制兴奋性氨基酸的激动作用。 （4）通过钙离子阻断作用和碳酸酐酶的抑制作用等多重的作用机制而起到广谱的抗癫痫作用。从本组观察，TPM对各种类型癫痫均有效。癫痫治疗作用的目标是发作完全控制，无严重及远期不良反应发生，提高患者的生活质量。传统的抗癫痫药物疗效和安全性问题不令人满意，导致患者依从性差，难以达到提高病人生活质量的目标。本组观察显示TPM作为添加治疗所显示的良好临床疗效，不良反应少。
总之，TPM具有广谱、高效、安全性高，适于患者的药代动力学。仅临床医生的加量期全程管理，就能使患者最大程度地接近癫痫治疗的目标，是癫痫发作家用治疗的首选药物。
作者单位：100089 北京，北京水利医院神经内科