本报湖南讯 为了寻找治疗多发性骨髓瘤更有效、更安全的药物，中南大学
湘雅医学院日前进行的一项国家自然科学基金资助项目，以人类多发性骨髓瘤细
胞系ARH-77细胞为实验材料，证实水仙提取物能抑制ARH-77细胞增殖，诱导其凋
亡。
肿瘤及许多人类疾病都是细胞周期性疾病。细胞周期事件的调和主要发生在
G1/S和G2/M的转换期。植物类抗肿瘤药物的筛选和有效成分的分离是当前新药
研发的重要策略之一。实践证明多种植物生物碱具有良好的抗肿瘤作用。
临床使
用的主要有：长春新碱、长春碱、喜树碱及其衍生物、三尖杉酯碱、高三尖杉酯
碱、苦参碱、氧化苦参碱等。
水仙属石蒜科植物。到目前为止，人们已在石蒜科中发现了约500种结构各
异、生物学功能不同的生物碱。石蒜治疗肿瘤的报道最早出现在公元前4世纪，
石蒜碱具有抗白血病活性，氧化石蒜碱对艾氏腹水癌和
肝癌腹水型小鼠的寿命延
长率为121％～192％，伪石蒜碱能延长Rauscher白血病脾肿大小鼠的寿命。在石
蒜科植物水仙中同样富含多种具有抗肿瘤作用的生物碱。
在实验中，研究人员采用四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法检测水仙提取物(1.25、
2.5、5、10、20微克/毫升)作用ARH-77细胞3天后细胞存活率的变化；采用荧光染
色法观察水仙提取物（10微克/毫升）作用3天对ARH-77细胞凋亡的影响，以流式
细胞仪分析细胞周期时相变化和检测细胞凋亡率；以核仁组织区(NOR)相关嗜银蛋
白(AgNOR)染色法检测细胞NOR的改变；以透射电镜观察细胞亚微结构变化。结果
显示，水仙提取物能明显抑制ARH-77细胞增殖，降低细胞存活率(P<0.01)，其半
数抑制浓度（IC50）为4.8微克/毫升，促进肿瘤细胞凋亡(P<0.05)，阻滞细胞周
期于G2/M期(P<0.01)，降低AgNOR的数目(P<0.01)和促进AgNOR的融合(P<0.01)，
引起细胞亚微结构改变。
研究人员认为，本实验结果显示，水仙提取物能显著抑制肿瘤细胞增殖，降
低肿瘤细胞的存活率，阻滞细胞周期于G2/M期；细胞形态学观察表明水仙提取物
能诱导肿瘤细胞凋亡的发生。这预示着水仙提取物参与了与细胞内凋亡、周期相
关的信号传导通路的调控。核仁组织区相关嗜银蛋白(AgNOR)是一组与核糖体RNA
(rRNA)转录有关的酸性蛋白，可能是RNA聚合酶I的亚单位或rD鄄NA转录的调节蛋
白，也可能是一种酸性的磷酸化蛋白C23(核仁素)和B23蛋白。只有当rRNA基因转
录活性达到一定阈值，NOR才能被银染色，否则不能被银染色。本实验发现经水
仙提取物作用后的AgNOR颗粒均数明显减少，类型从弥散型向聚集型转变，这说
明水仙提取物作用后，有效地抑制了细胞内rRNA基因转录活性，从而影响细胞的
增殖能力。总之，水仙提取物能显著抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，在
多发性骨髓瘤治疗中具有较好的应用前景。
（刘静 胡维新 何莉芳）
作者：
2006-6-13