本报广州讯 最近，广州中山大学附属第一医院血液科和中山大学北校区免
疫学教研室的研究人员邹外一、冯炼强等，通过采用四甲基偶氮唑盐比色法，测
定并比较系统性红斑狼疮（SLE）患者及正常骨髓造血微环境中的基质细胞及其培
养上清液中的细胞因子对外周血淋巴细胞增殖效应的影响，发现骨髓造血微环境
与系统性红斑狼疮的发生和发展有密切关系。
SLE的发病原因至今尚未完全明了。动物实验和早期
临床实践发现，部分SLE
患者存在造血干细胞和(或)祖细胞异常。亦有研究提示，SLE患者的骨髓造血微
环境存在缺陷。但有关SLE患者造血干细胞和(或)祖细胞的异常是否与骨髓造血
微环境缺陷有关的研究较少。
邹外一、冯炼强等在其开展的研究中，将最近在广州中山大学附属第一医院
住院的30例SLE患者（均符合美国风湿学会SLE诊断标准）设为SLE组，同时将该
院心胸外科的15例非血液病、非自身免疫病患者设为正常对照组（两组患者均被
排除
肿瘤，且未使用过免疫调节药物），然后取两组患者的骨髓，用骨髓基质细
胞悬液制备技术将其制备成骨髓单个核细胞悬液，并以此为基础，用骨髓基质细
胞培养上清液制备技术，制备出两组患者的骨髓基质细胞培养上清液（以下简称
上清液）。接着，他们取正常对照组患者外周血(各5毫升)，用骨髓基质细胞悬
液的制备方法，将其配成外周血淋巴细胞悬液，再将96孔培养板的每个孔中加入
刀豆蛋白A及外周血淋巴细胞悬液100微升。之后，除15个孔作为空白对照外，他
们在其余各孔分别加入SLE组或正常对照组患者的骨髓基质细胞悬液或上清液（
均为100微升），再分别用酶标仪测定上述各组外周血淋巴细胞增殖后的540纳米
吸光度。最后，在上述实验的基础上，他们进行了加入抗白介素-6单抗(5毫克/
升)、抗MIP-1单抗(5毫克/升)、抗IFN-γ单抗(5毫克/升)、抗TGF-β单抗(20毫
克/升)的实验，并用酶标仪测定各组外周血淋巴细胞增殖后的540纳米吸光度。
研究结果表明，在对外周血淋巴细胞增殖的抑制作用上，两组患者的上清液
以及骨髓基质细胞均有抑制作用，但SLE组的抑制作用低于正常对照组(P<0.05~0.
01)；两组均为骨髓基质细胞的抑制作用低于上清液。SLE组患者的上清液在加入
抗TGF-β单抗后，抑制作用明显减弱(P<0.01)；加入抗MIP-1单抗、抗IFN-γ单
抗后，抑制作用明显增强(P<0.01)；加入抗白介素-6单抗后，抑制作用变化不大
(P>0.05)。
研究人员认为，胚胎期T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，在表
达功能性抗原识别受体阶段，T及B细胞受体分别与基质细胞表面自身抗原有高度
的亲和力，两者结合后引发阴性选择，即基质细胞会将对自身抗原产生免疫应答
的T及B细胞清除。人在出生后，T及B细胞仍在发育，而基质细胞继续对自身抗原
应答不成熟的T及B细胞进行清除。如果人出生后存在胸腺及骨髓微环境基质细胞
缺陷，基质细胞的这一清除功能则出现障碍，不能全部清除不成熟的T及B细胞，
而未被清除的不成熟的T及B细胞会导致自身免疫性疾病的发生。另外，骨髓基质
细胞分泌的细胞因子，除参与造血外，也参与免疫反应，对免疫活性淋巴细胞起
重要作用。骨髓基质细胞的细胞因子分泌缺陷使记忆性T细胞存活并激活，同时
失去或减少了对活化T细胞扩增的抑制作用，导致自身免疫性疾病的发生。
根据上述研究结果研究人员推测，骨髓基质细胞除直接抑制淋巴细胞增殖外，
更主要的是通过细胞因子来影响其增殖；骨髓造血微环境中的骨髓细胞缺陷及细
胞因子异常分泌，与SLE的发生、发展有密切关系。
（陈金伟）
■相关链接：
骨髓造血微环境由骨髓基质细胞、细胞外基质、黏附分子、基质细胞分泌的
各种细胞因子及血管神经等组成。巨噬细胞炎症蛋白-1(MIP-1)、干扰素-γ（IFN
-γ）、转化生长因子-β(TGF-β)是基质细胞分泌的几个主要的细胞因子。
作者：
2006-8-2