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国内大型房颤抗栓研究结果公布,专家就此提议——应普及华法林的临床应用

来源:《中国医药报》
摘要:“我国目前已有1000万名房颤患者,他们比高血压患者更易发生脑卒中,但在临床中,对这些房颤患者脑卒中的预防还很不规范,我国许多心血管医生对国际医学界已确认疗效的华法林,用于房颤患者预防脑卒中重要性的认识还很不够。”在日前举行的国内首次“心房颤动抗栓研究及技术推广”项目研究......

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  “我国目前已有1000万名房颤患者,他们比高血压患者更易发生脑卒中,但
临床中,对这些房颤患者脑卒中的预防还很不规范,我国许多心血管医生对国
际医学界已确认疗效的华法林,用于房颤患者预防脑卒中重要性的认识还很不够。
”在日前举行的国内首次“心房颤动抗栓研究及技术推广”项目研究成果公布会
上,项目主持人北京大学人民医院胡大一教授这样表示。
  据了解,“心房颤动抗栓研究及技术推广”项目是胡大一教授领导的课题研
究组联合了全国27家医院,历经4年完成的。该项目对我国心房颤动(简称房颤
)患病率进行了调查,并对房颤住院患者病例进行了对照研究分析,评估了房颤
致脑卒中的危险因素,并进行了华法林与阿司匹林抗栓治疗的前瞻性随机对照研
究。日前,该项目研究组正式公布了综合研究成果,记者就该研究的主要成果采
访了胡大一教授。
  ■我国房颤患病率较高
  据胡大一教授介绍,该研究项目组从2002年开始房颤流行病学调查,在全国
14个省和直辖市采用整群抽样方法调查了30~85岁人群约两万人,研究采取了
心电图结合病史的方法检出房颤。研究结果显示,调查样本的房颤总患病率为0.7
7%,按标准人口构成校正后为0.61%。男性房颤总患病率(0.9%高于女性(0.7%)。
同样,患病率随年龄增长而增加,80岁以上人群高达7.5%。由于房颤的主要患者
是老年人,还有相当一部分房颤患者没有基础性心脏疾病(如冠心病和高血压等),
据此估计,我国目前大约有1000万名房颤患者。随着我国人口老龄化日趋严
重,房颤患病率还将增大。
  ■房颤比高血压更易致脑卒中
  长期以来,人们对于房颤的认识较为肤浅,许多人认为它仅是一种不太严重
的心脏疾病。而胡大一教授介绍,该项目研究结果发现,房颤是脑卒中的独立危
险因素,可使缺血性脑卒中危险增加5~6倍,高于高血压致缺血性脑卒中的危险。
  胡大一教授指出,在我国的临床实践中,房颤并发血栓栓塞致脑卒中一直没
有受到充分的重视。研究项目组对住院患者的回顾性研究显示:我国房颤患者血
栓栓塞的独立危险因素主要包括:年龄≥75岁、高血压、糖尿病、动脉收缩压升
高和左房血栓,而高血压和房颤是脑卒中最重要的两个危险因素。其中,在非瓣
膜性房颤患者中,竟有半数合并高血压。
  鉴于此,胡大一教授指出,目前在临床治疗中,虽然许多医生对于高血压致
脑卒中危险性的重视程度逐年提高,但对房颤致脑卒中的重视程度还远远不够。
该研究项目结果显示,房颤患者比高血压患者脑卒中的发生率更高,一旦发生脑
卒中,预后更差。高血压合并房颤,比两者单一存在致脑卒中的风险更大,这就
需要医生在今后的治疗中,一方面应认真控制房颤合并高血压患者的血压达标,
另一方面应及时跟上房颤抗凝治疗。
  ■房颤患者脑卒中预防亟待规范
  胡大一教授指出,项目研究结果提示,目前我国房颤患者脑卒中的预防还很
不规范,脑卒中发生率高和抗凝药物服药率低是我国房颤患者的两大特点,对他
们进行脑卒中的防治亟须规范。
  研究人员发现,住院非瓣膜性房颤患者脑卒中的患病率高达24.15%,即大约
每4例房颤患者就会发生1例脑卒中,而且这些患者很少接受规范的脑卒中抗栓治
疗,住院患者还主要使用阿司匹林进行预防性抗脑卒中治疗,其比例约占1/3。
在这1/3患者中,国际标准化比值(INR)维持在2.0~3.0规定范围内的仅占17.1%;
而其他2/3的患者没有任何预防性的抗脑卒中治疗措施。约97%的房颤患者从不服
用华法林,而在有限的服药人群中(3%),监测INR的仅有1人,但进行INR监测的
这名患者服用华法林的剂量也没有达到规定要求。
  胡大一教授表示,已有的国外临床试验表明,只有325毫克/日剂量的阿司匹
林可能对抗脑卒中治疗有一定效果,但疗效依然不如华法林。而国内大多使用小
剂量(75毫克/日~150毫克/日)阿司匹林的患者抗脑卒中治疗有无疗效,还缺
乏临床试验证据。
  ■使用华法林利大于弊
  为什么我国使用华法林防治脑卒中的比例如此低呢?胡大一教授回答,在调
查中发现原因有很多,华法林自身有应用局限性:个体剂量差异很大,剂量调整
要依据INR值和患者的临床反应(主要指出血),固定小剂量华法林的疗效与安
全性都不可靠,需要进行监测。此外,部分医生和患者对该药出血这个不良反应
有顾虑和恐惧及用药经验不足等。
  他指出,虽然华法林在防治脑卒的应用中存在不足,但国际上多项大规模随
机临床试验证实,在非瓣膜性房颤患者抗脑卒中治疗中,华法林疗效优于阿司匹
林,但该结论是否适合于我国患者,还一直缺乏临床研究证据。为此,项目研究
组从2002年10月启动了华法林和阿司匹林预防非瓣膜性房颤脑卒中的效果和安全
性比较的前瞻性、随机、多中心研究,随机入选有效病例704例非瓣膜性房颤患
者。369例随机分配至阿司匹林组(150毫克/日~160毫克/日,),335例随机分
配至调整剂量华法林组(初始剂量为2毫克/日),目标国际标准化比值(INR)
为2.0~3.0。结果显示,调整剂量华法林(INR2.0~3.0)对我国非瓣膜性房颤
患者预防血栓栓塞优于阿司匹林(150毫克~160毫克)。在非瓣膜性房颤患者中,
华法林抗凝监测INR组的联合终点事件(脑卒中、下肢动脉栓塞、急性心肌梗死、
死亡和严重出血)明显少于阿司匹林组,缺血性脑卒中发生率和死亡危险性下降
56%,缺血性脑卒中的相对危险性下降62%,总血栓栓塞事件相对危险性下降52%。
在降低血栓栓塞危险性的同时,虽然华法林组轻微出血和严重出血的发生率均高
于阿司匹林组,但轻微出血发生率为6.87%,严重出血发生率仅为1.5%。多因素
分析显示,INR大于3.0是发生出血最强的预测因素。他指出,如果医生在治疗中
对服用华法林的患者进行严密监测,避免其INR超过3.0,华法林抗凝治疗仍然是
安全有效的。对于高龄和肾功能异常患者,医生还应注意控制其血压。
  谈到在我国普及应用华法林的问题,胡大一教授表示,华法林药物本身并不
贵,但需要监测服用患者的INR至2.0~3.0,以达到安全用药的目的。由于监测INR
需要抽取患者血液进行测定,现在所用的监测设备还比较复杂昂贵,导致我国目
前INR的监测工作还主要限于在各地的“三甲医院”中进行。如何普及廉价方便
的INR监测设备,是目前该项目技术推广的一个瓶颈。为此他呼吁,早日建立起
全国社区级的监测INR网络,以造福于广大房颤患者。
  胡大一教授总结指出,随着我国人口老龄化的日趋严重,房颤无疑将成为心
血管疾病中的“流行病”,同时房颤具有严重的危害,其引发的血栓栓塞造成脑
卒中的发病率和致死率、致残率高,应引起临床医生的高度重视。但在临床工作
中,我国对房颤的治疗水平,包括室率控制、节律控制和关联性抗凝治疗,尤其
是后者与一些发达国家还存在很大差距,反映了我国对房颤的合理用药研究与规
范化治疗重视程度不够。我国目前在临床工作中迫切需要组建血栓防治门诊和完
整的服务系统,以规范临床合理用药,并实现抗凝治疗的有效监测。
   本报记者 应洪舒


作者: 2006-8-2
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