解云涛：谈基础与临床相结合研究

    10月22日，来自AACR几位资深学者在肿瘤学院作了一场有关“基础研究与临床应用”的学术报告。听罢报告，感触颇深。回想年初在华盛顿参加97^thAACR年会，大会的主题是：“Driving the Science: from Bench to Bedside…and Back”。其宗旨是：实验室的新发现应及时指导临床实践，在应用过程中，发现了新问题再回到实验室。这种良性的循环，将驱动科学的发展。

    40多年以前，美国前总统肯尼迪壮怀激烈的宣布了两项计划：“争取在10年内登上月球和攻克肿瘤”。人类早已在月球上漫步，然而在攻克肿瘤的征途上仍任重而道远。一方面，肿瘤的分子生物学的研究日新月异，新技术新方法不断涌现，新成果层出不穷，对肿瘤分子机理的认识也愈来愈深入；但是在另一方面，大多数实体肿瘤的治愈率仍无显著性改善。人们已充分认识到只有加强肿瘤的基础与临床相结合的研究,才有望真正造福肿瘤患者。结合基础与临床相结合研究，谈一下自己的一些体会，权作抛砖引玉。

    一、 研究问题应源于临床实践

    研究的问题应来自临床实践。以乳腺癌为例，一61岁乳腺癌患者，浸润性导管癌，肿瘤大小0.9cm，雌孕激素受体均为阴性，Her2（P185）亦为阴性。该患者需要辅助治疗吗？我们来看一看全球40位乳腺专家的意见。48%的认为无需治疗；25%建议采用CMF方案化疗；15%建议采用AC方案化疗；8%认为FAC方案更佳；4%甚至建议采用TAM治疗。对该患者是否需要治疗，是仁者见仁，智者见智。其原因是我们仍缺乏有效的标志物来判断这一类患者的预后。研究业己证实，腋淋巴结为阴性的早期乳腺癌，70%的患者不需要任何的辅助治疗可以长期生存，只有30%的患者将死于肿瘤的复发和转移，是高危患者，需要辅助治疗。对于早期乳腺癌，根据St Gallen的指南，超过80%的患者接受辅助治疗，治疗严重过度。我们常常提到的乳腺癌的个体化治疗，其首先要回答的问题是，谁需要治疗。因此寻找乳腺癌个体化治疗的标志物是当前乳腺癌的研究热点。我相信各位临床大夫，在临床实践中，都有自己呈待解决的问题，研究的问题只有来源于临床实践中，才有生命力。

    二、  好的临床研究是前提

    好的基础与临床研究相结合研究离不开一个高水平的临床研究。我们常为有多少病人资源而自豪，治疗病人的总数固然重要，能真正用于临床研究的病例数更为重要。在临床实践中，如能给患者提供最佳的规范化治疗的同时，兼顾科研所用，岂不一举两得。为此在一定的时期内保持规范化治疗的相对稳定性是必要的，应尽量避免治疗的主观性和随意性，同时保证临床资料收集的准确性和完整性。当然规范化治疗亦要与时俱进，定期更新和完善，吸纳新技术跟上发展潮流。此外个体化治疗和规范化治疗是统一和互为补充，两者并不予盾，个体化要回答谁需要治疗，一旦确定某一患者需要治疗，那么治疗的过程就要讲究规范化。

临床随机前瞻性研究是一个非常好的临床研究模式。Dr. Fisher由于在乳腺癌临床前瞻性研究上卓越的贡献，获AACR终生成就奖。他通过多中心前瞻随机研究，证实了乳腺癌从某种程度上讲是全身性疾病，手术治疗是综合治疗的一部分，主要目的是局部控制和为综合治疗提供条件和信息，并且证实在I-II期乳腺癌，保乳治疗的安全性和远期疗效与改良根治术无差别。

Dr. Fisher成功的法宝无它，通过一系列的临床前瞻性研究，从而彻底改变了乳腺癌的治疗模式，其影响极其深远。

因此临床研究天地广阔，大有作为，能做出高水平的成果，并为相对应的基础研究搭建了一个好的平台。

    三、基础与临床结合的研究团队

    一个团结的、充满活力、且氛围轻松的研究团队是根本。在这样一个大变革及知识快速更新时代，一人之力难成大事！只有一个团队，大家各有侧重，互为取长，充分合作才能成功。怎样打造一个好的研究团队，首先应是一群有合作的意向、合作兴趣和合作精神的人走在一起共同去做一件事情。团队的发展要时间、要耐心、要交流、要磨合、要包容、要存异，同时要把个人的利益置于团队和集体利益之下。应充分认识到只有学科和团队发展和壮大了，个人价值才能更好的展现。

    四、   合理的使用研究方法

    研究的方法是为你的研究目的服务，根据研究目的来选择研究方法。现在新技术、新方法层出不穷，各种高通量的技术也是方兴未艾，这些新的研究手段为我们的研究提供更多方法上的选择，我们应根据研究目的有的放矢加以选择。

    研究生是我们研究的主力军，在带教研究生中发现有一种倾向，只有在体外细胞上进行了分子生物学实验才算研究，诸如参与了表达质粒的构建，细胞转染，细胞生物实验才算学到了本领，对于PCR扩增，蛋白质表达的免疫组化，感觉太简单、无意思。须知，一个研究问题如果能用一个简单方法就能解决，就无须用复杂的方法，当然随着研究的深入，使用一些更复杂的研究方法可能会成为必然。2002年新英格兰医学杂志发表了一篇Cyclin E的表达与乳腺癌预后文章，该文在乳腺癌研究领域中产生极大的影响，采用的方法就是蛋白质印染。

    有一些学生认为文章的图和表是越多越好，不管需要不需要，一概是多多亦善。1953年Watson 和Crick发现DNA双螺旋结构，当年论文只在Nature中占一个页面，但并不影响他们对生命科学划时代的贡献和获得诺贝尔奖。因此我们应重内涵、轻形式，不做表面文章。

    我们的研究生有从事基础性研究，也有从事临床与基础结合的研究，为达到研究目的，可能采用的研究方法和手段不尽完全相同，但两者的研究都同样的重要，只要埋头苦干，都能做出高水平的研究。研究生在培养过程中，应从学生科学素质的提高出发，着重培养其严谨的科学态度，提出问题、分析问题和解决问题的能力，为将来独立从事科学研究打好基础。

    我们医院在基础与临床相结合研究方面有得天独厚的优势，既有特色鲜明的临床基地，又有基础雄厚的研究所，走临床与基础相结合的研究应是我们努力的方向。