microRNA参与调控动脉粥样硬化作用机理

来自上海交通大学医学院附属新华医院的科研人员最近在Cardiovascular  Research上撰文，“MicroRNA-125a-5p  partly  regulates  the  inflammatory  response,  lipid  uptake,  and  ORP9  expression  in  oxLDL-stimulated  monocyte/macrophages”，报道了microRNA参与调控动脉粥样硬化（Atherosclerosis）作用机理的最新研究成果。

尽管动脉粥样硬化形成的病理生理机制尚未完全明确，但目前比较公认的是炎症反应学说，单核源巨噬/泡沫细胞是动脉粥样硬化炎症反应的最主要细胞，ox-LDL（oxidized  Low  Density  Lipoprotein）则是局部单核细胞被激活的主要刺激因子。针对ox-LDL刺激下的单核/巨噬细胞生物学功能的研究一直是该领域的热点。越来越多的研究结果表明，microRNA在细胞的增殖，凋亡，分化中扮演着重要的角色。交大的科研人员利用oxLDL刺激人原代外周血单核细胞，体外检测oxLDL刺激不同时间后的细胞miRNAs表达差异。科研人员首先利用μParaflo®微流体microRNA检测芯片（由LC  Sciences公司提供技术服务）进行了完整的microRNA表达谱分析，并使用Taqman  Real-time  PCR进行了验证，结果发现5个microRNA存在显著的差异表达，它们是microRNA-125a-5p，microRNA-9，microRNA-146a，microRNA-146b-5p和microRNA-155。其中microRNA-125  a-5p差异最为突出，出现了显著的上调。科研人员利用转染技术成功导入microRNA-125a-5p抑制物（miR-125a-5p  inhibitor），发现抑制microRNA-125a-5p的表达可显著提高细胞对脂类的摄取，并提高了相关的清道夫受体（Scavenger  Receptor）的表达和炎症细胞因子的分泌。科研人员进一步对microRNA-125a-5p作用的靶基因进行了预测，并成功证实ORP9（Oxysterol  binding  Protein-like  9）为microRNA-125  a-5p作用的靶基因之一。通过抑制microRNA-125a-5p的表达，可以提高ORP9在mRNA和蛋白水平的表达。通过上述系统性的研究，科研人员认为microRNA-125a-5p可能部分参与调控oxLDL刺激的单核细胞过程中的炎症反应，脂类摄取和ORP9表达，而该过程有可能起到了阻止动脉粥样硬化发生的作用。

相信随着人们对microRNA功能理解的不断加深，我们将可以利用microRNA对动脉粥样硬化展开针对性的治疗。