microRNA分子miR-151与肝癌转移

2010年3月21日在线发表在《自然-细胞生物学》Nature  Cell  Biology发表了来自上海市肿瘤研究所/上海交通大学肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研究人员获得了microRNA与肝癌转移的最新研究成果。



MicroRNA是一类21~25个碱基的小分子非编码RNA，存在于各种真核生物中。MicroRNA主要通过促进靶mRNA的降解或抑制其翻译过程而发挥调控作用，广泛参与细胞增殖、凋亡、代谢及分化等过程。MicroRNA的异常表达与肿瘤的发生、发展及演进有着极为密切的关系。基因组不稳定性是恶性肿瘤的基本特征，在癌发生发展过程中经常伴随染色体的扩增或缺失，从而导致癌基因的激活或抑癌基因的失活。许多microRNA分子定位于癌染色体变异区内，可作为癌基因或抑癌基因而在癌变过程中发挥重要作用。



该研究中，作者在肝癌染色体变异区内鉴定了肝癌转移促进因子miR-151，发现染色体8q24.3位点的扩增导致了miR-151及其宿主基因FAK在肝癌中的高表达；miR-151过表达显著增加肝癌细胞的迁移与侵袭能力，并促进肝癌细胞发生肝内转移；鉴定出RhoGDIA是miR-151下游靶基因，介导miR-151的促肝癌转移功能；发现miR-151与宿主基因FAK协同作用活化Rac,  cdc42及Rho  GTPase，进而促进肝癌细胞的迁移、侵袭与转移。研究组通过利用antagomir抑制miRNA的表达，从而使肿瘤细胞转移得到抑制。