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血管内皮VE是血液和所有组织之间的重要分界。败血症等急性炎症与糖尿病和关节炎等慢性炎症，都是由血管壁持续发炎、血管内皮的功能紊乱引起的。BWH医院的研究人员发现一种microRNA（短片段非编码RNA分子）miR-181b能减轻导致这些疾病的炎症反应。作为炎症刺激的应答反应，VE会表达招募白细胞到炎症部位的一粘附因子。其中VCAM-1、E-selectin和ICAM-1介导早期白细胞附着。临床研究发现，在血管炎症患者的体内这些黏附分子增加了。
miRNAs是一类短单链非编码RNA，一般结合在目标mRNA序列的3′UTR区，主要通过降低mRNA稳定性/抑制其翻译来影响其蛋白的表达。目前发现的超过1,000种人类成熟miRNA序列中，只有极少数被确认为白细胞或EC炎症应答的调节因子。科学家现在证实microRNA-181b是下游NF-κB信号传导的必要调节因子。
BWH和哈佛医学院博士Mark Feinberg领导研究团队完成的这项研究，将有助于研发新的抗炎症治疗方法。该研究发表在5月24日的Journal of Clinical Investigation杂志的网上版上。
研究人员发现，在败血症小鼠和败血症危重病人中miR-181b的表达水平比对照组低。败血症是因感染引起的毁灭性全身发炎，成活率低。而每增加一个单位的microRNA-181b都会使白血病发病几率随之降低，这说明更高水平的miR-181b可能对人体具有保护作用。
引起败血症的这种炎症反应主要由NF-kB信号通路调节，研究人员发现miR-181b能对该通路进行调控。miR-181b在VE中特异性靶标importin-alpha3蛋白，而NF-κB信号通路需要该蛋白来进行核移位nuclear translocation。
在体内和体外的VE中，miR-181b过表达都会抑制importin-α3和NF-κB应答基因如黏附分子VCAM-1 和 E-selectin。，从而减少炎症反应。
能减少下游NF-κB信号传导和VE中的白细胞聚集，减少败血症小鼠的肺部受损和死亡率。相应的，抑制miR-181b会提高NF-κB通路活性，白细胞聚集和肺部损伤，使败血症恶化。最后我们观察到，败血症为重病人体内miR-181b被降低，与对照ICU病人相比。
研究人员给患败血症的小鼠注射miR-181b，发现miR-181b能减少下游NF-κB信号传导和VE的白细胞聚集，减轻败血症小鼠的肺部受损并降低其死亡率。相应的，抑制患败血症小鼠体内的miR-181b会提高NF-κB通路活性，增加白细胞聚集和肺部损伤，使败血症恶化。
“我们发现的microRNA通过靶标血管内皮NF-kB信号通路，抑制炎症反应并减轻组织受损，在体内发挥着重要作用，”Feinberg说。“该microRNA在败血症中的有益作用只是冰山一角，因为过度炎症反应在急慢性疾病中几乎无处不在。”
Toronto大学的Drs. Jason Fish 和 Myron Cybulsky认为miR-181b 这类microRNA可能成为未来血管炎症引人注目的治疗靶点。
（生物通编辑：叶予）