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Stem cells: Angiogenesis the key rather than cardiac-muscle regeneration?
多伦多，ON-最新的研究显示：心血管干细胞治疗的作用机制可能与最初设想的不一样[1]。加拿大的科学家已经证实其机制表现为一种旁分泌反应，促进血管再生，而不仅仅是促进心肌细胞再生。
Shafie Fazel医生（McEwen 再生医学中心, 多伦多综合医院）及其同事报道了他们的发现：在大鼠模型上，2006年7月3日临床研究杂志。
联合作者Richard Weisel医生(McEwen 再生医学中心, 多伦多综合医院)说他们的结果具有很重要的临床意义。“我们现在需要开展第二代的临床试验，在试验中内皮干细胞用于转染血管源性细胞激酶。我们需要论证这些内源性反应”，他补充说，这样的试验也计划在他的研究所开展。
在这篇新论文的评述中[2]，Kenneth R Chien医生（马萨诸塞州综合医院，波士顿）陈述了这样一个研究：在心梗后受损的心脏进行细胞治疗的过程中第一次明确确认了旁分泌的角色。然而，他同时也提醒到，这一研究结果需要在其他动物模型和临床试验中能够重复。
创伤愈合还是再生？
在他的评述中，Chien医生说因为研究者并不理解心血管干细胞这种潜在治疗的病理生理学基础，因此该治疗的研究一直是在挣扎中前行。
他补充说，到目前为止，临床试验的结果不能提供足够的证据支持任何一种形式的临床骨髓细胞治疗启动了心肌细胞的再生。
Chien 医生说Fazel等人新的研究工作提出AMI后心血管细胞治疗机制可能与伤口愈合的生物学因素更相关，而不仅仅是再生医学。
在他们的研究中，Fazel及其同事用的是缺乏干细胞特性的遗传工程学大鼠和可以显示在动员干细胞及其它免疫细胞作用于心肌损伤位点的活动中扮演重要角色的C-试剂盒。
与以往的研究结果相同，C-试剂盒-缺陷型大鼠与对照组相比，前者在急性心梗后的心肌扩张加速了。用荧光标记骨髓细胞后，Fazel等人可以向大家显示：这一机制与干扰心脏细胞活化、预防血管再生以及减少心肌组织的纤维化修复有关。
他们得出结论：C试剂盒受体的获益效果表现为血管源性细胞激酶的释放以及新生血管化的加速，而不是转分化为心肌细胞或血管细胞。
Chien医生观察到，这些结果可以表明骨髓细胞源性干细胞对心脏修复具有的显著影响，不是通过直接转分化为心肌细胞或血管细胞，而是通过旁分泌信号路径促进新生血管再生。他说，现在还需要对这些小的和大的动物模型进行进一步的研究工作。
使用这种研究方法的第一个临床试验
Weisel说他的研究所计划在Duncan Stewart医生的指导下开展使用血管源性细胞激酶转染内皮干细胞的临床试验，他相信这会是使用这种研究方法的第一个临床试验。
在第一个实例中，肺动脉高压患者将接受编码一氧化氮合成酶基因转染的细胞，通过右心导管经手臂血管将这些细胞灌注到肺中。
Weisel 说，这是一个1期的剂量-效应研究，但我们期望能逆转已经形成的肺动脉高压。他补充到，根据已经获得的结果，研究组将会转而研究那些接受CABG的心梗的病人。