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2012年02-03月 Nature评论亮点汇总

来源:生物谷
摘要:1。制造脂肪Stemcells:Makingfat人类胚胎干(ES)细胞和诱导多能干(iPS)细胞都具有在研究疾病的模型中产生病人特定体外细胞的能力。然而,将这些细胞转化为相关的成熟细胞类型则依然是一项挑战。Cowan和同事如今报告了一种有效且一致的方案,能够将ES和iPS细胞分化为白色与褐色脂肪细胞。首先,作者从人体ES和iPS细胞......

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1.制造脂肪

Stem cells:Making fat

人类胚胎干(ES)细胞和诱导多能干(iPS)细胞都具有在研究疾病的模型中产生病人特定体外细胞的能力。然而,将这些细胞转化为相关的成熟细胞类型则依然是一项挑战。Cowan和同事如今报告了一种有效且一致的方案,能够将ES和iPS细胞分化为白色与褐色脂肪细胞。

首先,作者从人体ES和iPS细胞中生成了间充质祖细胞(MPC),这是一种脂肪前体细胞。ES和iPS细胞系被分化为胚状体,随后将其放置到培养皿中,从而获得能够被扩大10到12代的复制纤维原样细胞。这些细胞被称为纤维原细胞样MPC,这是缘于它们的转录属性,以及分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞的能力。

详见生物谷报道

2.父母亲对植物发育的影响

Development:Parental influences on plant development

父母亲的基因组通过两种方式影响早期胚胎的发育,及通过继承母亲的转录以及通过基因组铭记改变基因表达。在两项最近的研究中,作者剖析了父母亲的影响在植物早期发育中的作用,同时在动物中发现了一个完全不同的故事。

在动物中,早期发育受到在合子基因组被激活之前转译的母系转录的控制。在一项最近的研究中,Nodine和Bartel着手确定了这是否也出现在拟南芥使用的一种转录方法中。他们杂交了拟南芥的两种多态性添加物,并在从混合胚胎的1到2、8或32细胞阶段分离出的poly(A)+ RNA上完成了RNA测序(RNA-seq)。多态性使得他们能够鉴别出转录是否源自于父系或母系基因组。他们还分析了在种系之间控制任何内在表达差异的正反交胚胎的转录组。详见生物谷报道

3.T4到TA,将死

Phage biology:T4 to TA,checkmate

噬菌体与其细菌猎物之间的进化相互作用可以被看做是一场“国际象棋比赛”,即每一方的进化都是为了抵消对手的最后一步。据《分子微生物学》的报道,Otsuka和Yonesaki如今揭示了噬菌体T4的一个新行动,它编码了一种抗毒素,能够积极对抗多种大肠杆菌毒素。

除了大毒力质粒pO157,肠出血性大肠杆菌O157:H7包含有一个隐蔽性质粒pOSAK1,它仅携带了3个基因。一个基因mobA对于质粒转移而言是重要的,但是其他两种基因,lsoA和lsoB,编码了未知功能的产物。作者发现来自这两种基因的预测蛋白质表现出了类似于RNA连接酶1(RnlA)和RNA连接酶2(RnlB)的较弱但有效的序列,构成了一个以大肠杆菌毒素—抗毒素(TA)为特征的系统。TA系统由一个稳定的毒素以及一个不稳定的抗毒素——能够对抗其特殊毒素的作用——组成。在某些情况下,这样的细胞压力——抗毒素能够被迅速分解——释放出激活毒素,从而抑制一系列细胞功能中的一种。当作者在匮乏LsoB的细胞中表达LsoA时,他们在细胞mRNAs的稳态水平中观察到一种生长缺陷以及一种戏剧性地减少。LsoB的联合表达恢复了生长缺陷和正常的mRNA水平,意味着像RnlAB一样,LsoAB形成了一个TA对,在激活时会以细胞mRNAs为目标。详见生物谷报道

4.小胶质预备,跑……

Neurodegenerative disorders:Microglia get ready,set...

许多研究表明,小胶质启动加剧了几种神经退行性疾病的进程,例如阿尔茨海默氏症和朊病毒疾病。然而在启动过程的开始背后的分子路径依然没有得到很好的了解,但是一项新的研究显示,补体系统的调节失常很可能与此有关。

补体调节蛋白CRRY是啮齿动物中的“替代路径”的一种重要调节因子,并且在小胶质中被很高水平的表达。为了验证这种蛋白质是否与小胶质启动有关,作者培育出敲掉Crry的小鼠,导致这些小鼠展现出慢性补体激活。这些小鼠是健康的,但组织学分析显示,与野生型的对照组相比,Crry–/–小鼠的大脑和脊髓中的待发小胶质提高了水平。详见生物谷报道

5.稳定与承诺的一个问题

Regulatory T cells:A question of stability and commitment

调节T(TReg)细胞通常由它们的转录因子叉头盒子P3(FOXP3)的表达来定义,然而一些研究对TReg细胞的稳定性以及FOXP3的谱系特异性提出了质疑。人类活化T细胞能够在没有获得一个调节表型的情况下下调FOXP3的表达,并且FOXP3+细胞能够丧失FOXP3表达,并在炎症或淋巴细胞减少的过程中获得一个效应细胞表型。这项研究通过提出一个并不置于TReg细胞谱系中的较少的FOXP3+ T细胞系的存在,从而化解了这些争论。

作者培育了表达红色荧光蛋白(RFP)的小鼠,从而能够识别FOXP3+细胞,并且它们的后代与FOXP3的继续表达无关(Foxp3GFPCreROSA26RFP小鼠)。在成年小鼠中,10%~20%的RFP+CD4+外围T细胞(而非RFP+CD4+未成熟胸腺细胞)是FOXP3–,表明这些细胞在外围抑制了FOXP3的表达。RFP+FOXP3– (exFOXP3) T细胞具有一种效应物或记忆表型,能够产生不同的效应物细胞因子,以及表达低水平的TReg细胞标记物。详见生物谷报道

6.强迫服从

Microenvironment:Enforced compliance

搞清促进早期无性繁殖肿瘤细胞生长的最初变化是开发出更有效的癌症疗法,以及预防癌症所必须的。Cheuk Leung和Joan Brugge已经发现,从一个抑制上皮细胞中排出一个突变细胞的过程在建立无性系产物中是非常重要的。

三维培养条件的使用极大地改善了我们对于肿瘤在一个上皮细胞环境中发育的了解。当MCF10A细胞——一种人类非转化乳腺上皮细胞系——在人工基底膜中生长时,它们形成了由围绕在一个中空管腔周围的外层极化上皮细胞构成的像腺泡一样的结构。利用一种可诱导的基因表达系统在一个腺泡中仅有的一个单细胞中表达致癌基因,作者发现,有效的致癌基因,例如MYC、myristolated AKT (myrAKT),以及来自人乳头状瘤病毒16和细胞周期蛋白D1(CCND1)的E7,都不会导致无性系产物,与当所有细胞在一个表达这些致癌基因的腺泡中时增生过多的生长是不一样的。相比之下,ERBB2——一种在30%乳腺癌中过度表达的受体酩氨酸激酶——的表达导致ERBB2表达细胞排出到管腔及其增生物中。一个类似的结果出现在主要的小鼠乳腺上皮细胞中,还有在三维培养中展示了细胞极性的一个卵巢细胞系中。有趣的是,细胞增殖的抑制并没有阻止ERBB2表达细胞的排出。详见生物谷报道

作者: 2012-5-11
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