点击显示 收起
肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）是一种迟发性的，致命疾病，患者的运动神经元严重退化。难以获得ALS患者的运动神经元和缺乏相应的疾病模型，严重阻碍着发现新的ALS治疗药物。
研究者从携带TDP-43蛋白突变的家族性ALS患者的运动神经元细胞，成功诱导出多能干细胞（iPS细胞）。ALS患者特异性IPSC衍生出的运动神经元，可形成类似ALS患者死后组织中出现的细胞内的聚集，并展示出ALS斑马鱼模型中观察到短突起。
ALS的运动神经元特征是，突变TDP-43蛋白的增加，这些突变蛋白以去垢剂不溶性的形式绑定到剪接因子SNRPB2上。表达阵列分析发现，RNA代谢相关基因表达的小幅度增加，以及在细胞骨架蛋白编码基因的表达降低。研究者同时检查了4个化合物，并发现称为漆树酸（anacardic acid）的组蛋白乙酰转移酶抑制剂，可挽救ALS运动神经元异常表型。
这些结果表明，从ALS患者衍生的iPS细胞生成运动神经元，可为阐明ALS疾病的发病机制和筛选候选药物提供有用的工具。