上海生科院揭示Lis1调控胚肝造血干细胞扩增的分子机制

上海生科院揭示Lis1调控胚肝造血干细胞扩增的分子机制

5月23日，国际学术期刊Cell Research在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘小龙研究组的研究论文Lis1 is required for the expansion of hematopoietic stem cells in the fetal liver。该成果揭示了Lis1调控胚肝造血干细胞扩增的分子机制。

胚肝造血干细胞通过快速扩增来建立用于维持机体整个生命周期造血功能的干细胞库。而调控该扩增过程的分子机制一直以来都是发育生物学以及干细胞生物学研究的热点。尽管科学家们已经揭示了一些营养因子在促进胚肝造血干细胞增殖中的作用，但是调控胚肝造血干细胞快速扩增的关键分子尚不明确。

刘小龙研究组博士研究生陈旭峰和张佳利的研究发现，Lis1在胚胎造血系统中的敲除会导致胚肝造血干细胞数量的减少及功能的缺失，进而造成全血细胞减少及胚胎致死。进一步的机制研究表明Lis1缺失的胚肝造血干细胞在进行有丝分裂的时候会形成具有多个极的纺锤体，使染色体不能均匀地分配到两个子代细胞中，从而导致非整倍体细胞的产生，最终促使胚肝造血干细胞的快速凋亡并造成胚胎致死的结果。该研究揭示了Lis1调控胚肝造血干细胞扩增的关键作用，阐明了造血干细胞在胚肝中快速扩增的分子机制。

该项研究工作与上海生科院生化与细胞所的赵慕钧教授合作完成。得到了国家科技部（“973”课题）、国家自然科学基金委的经费支持。