近日，刊登在国际杂志Nature上的一篇研究
论文中，来自美国密苏里州斯托瓦斯医学研究所（Stowers Institute for Medical Research）的科学家通过研究报道了两种蛋白：Bam和COP9之间的竞争作用或许可以平衡果蝇机体卵巢生殖干细胞(GSC)的自我更新和分化功能。
成年机体，不论是果蝇还是人类的机体中都包含有许多成体干细胞，当这些成体干细胞中的一部分分化为机体所需的特殊细胞时，其他的成体干细胞则会通过细胞分裂来自我更新；理解控制成体干细胞自我更新和特殊分化的分子机制，对于开发靶疗法来治疗疾病、组织损伤等症状非常重要。
干细胞的自我更新和分化之间的平衡是由内在因素和生态位signals1控制。在果蝇卵巢固有的一些因素，促进生殖干细胞（GSC）的自我更新。
研究者Ting Xie博士表示，Bam是雌性果蝇GSC系统的主要分化因子，为了实现从自我更新到特殊分化的开关控制，Bam必须使得自我更新因子的功能失活，与此同时还必须激活分化因子的功能；Bam是由一种名为bag-of-marbles的基因编码的，该基因在分化细胞中可以高水平表达，而在果蝇的GSC细胞中却处于较低水平。
Bam靶向作用的一个自我更新因子就是COP9信号小体（CSN），CSN是一种保守具有多功能的复合体，其包括从CSN1到CSN8 8种亚单位；这项研究中，研究者发现CSN4是这8个亚单位中唯一一个参与雌性果蝇GSC分化调节的一个亚单位，研究者Xie说道，CSN4和其它CSN蛋白具有相反效应的一种可能性解释就是Bam隔离CSN4可以使得其它CSN蛋白具有分化促进的功能。
遗传分析结果表明，COP9需要内在的GSC的自我更新，而其他CSN的蛋白质，与csn4例外，也为后代所需的GSC分化。BAM介导的csn4封存COP9复合物通过蛋白竞争灭活的自我更新功能的COP9允许其他CSN促进蛋白质GSC分化。
因此，本研究结果对之间的平衡控制干细胞自我更新和分化的蛋白质竞争机制。因为大量的自我更新的因素是广泛表达在各系统中的干细胞系，蛋白竞争可以作为控制自我更新的分化，开关的重要机制。
目前研究者已经揭示了Bam可以使得另外一种GSC自我更新的促进子失活，即真核生物起始因子4A（elF-4A），该起始因子在基因表达过程中扮演着重要角色；Xie指出，其它实验室研究发现Bam同样可以抑制一种名为Nanos的蛋白的表达，而该蛋白和COP9类似，因此蛋白质Nanos对于雌性果蝇GSCs的建立和自我更新的维持非常重要。（药品资讯网信息中心）
作者：
2014-8-11