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中科院3所Cell子刊干细胞研究重要成果

来源:生物通
摘要:最近,来自中科院动物研究所、中科院北京基因组研究所和中科院遗传发育研究所的研究人员,在Cell旗下子刊《CellStemCell》发表题为“m6ARNAMethylationIsRegulatedbyMicroRNAsandPromotesReprogrammingtoPluripotency”的学术论文。这项研究揭示了miRNA在调节mRNAs的m6A形成过程中的作用,并为未来研究m6A修饰在细胞重编......

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最近,来自中科院动物研究所、中科院北京基因组研究所和中科院遗传发育研究所的研究人员,在Cell旗下子刊《Cell Stem Cell》发表题为“m6A RNA Methylation Is Regulated by MicroRNAs and Promotes Reprogramming to Pluripotency”的学术论文。这项研究揭示了miRNA在调节mRNAs的m6A形成过程中的作用,并为未来研究m6A修饰在细胞重编程中的作用提供了基础。

本文通讯作为分别为中科院动物研究所的周琪、中科院北京基因组研究所的杨运桂和中科院遗传与发育生物学研究所的王秀杰三位研究员。周琪研究员1996年在东北农大获博士学位,1997年进入中科院发育生物学研究所博士后流动站,1999年至2002年在法国农业研究中心分子发育生物学部从事博士后研究,2001年入选中科院百人计划,2002年加入中科院动物研究所任研究员,现为中科院动物研究所副所长,计划生育生殖生物学国家重点实验室主任。

周琪研究员主要从事细胞重编程机制和命运调控、干细胞多能性获得与维持等研究工作,并致力于推动再生医学和应用。现已在Nature,Science,Nature Biotechnology, Cell Stem Cell,PNAS,JBC,Stem cells,Cell Research等数家刊物发表论文多篇。在1月9日举行的2014年度国家科学技术奖励大会上,由周琪研究员团队领衔完成的“哺乳动物多能性干细胞的建立与调控机制研究”成果获得国家自然科学奖二等奖。他与中科院遗传与发育生物学研究所王秀杰研究员、上海交通大学曾凡一教授、北京生命科学研究所高绍荣研究员及动物研究所赵小阳研究员共同组成干细胞研究团队,该团队在诱导性多能干细胞和人类胚胎干细胞的获得与细胞重编程机理研究方面取得了多项突破性成果,解决了多个关键的、具有重要基础研究和临床应用价值的科学问题。

最近,N6-甲基腺苷核苷酶(m6A)已被确定为真核mRNAs的一个保守性表观转录组(epitranscriptomic)修饰,但是它的特征、调节机制以及在细胞重编程中的作用,在很大程度上还是未知的。

在这项研究中,研究人员在具有不同程度多能性的4种细胞中报道了mRNA转录组的m6A修饰谱。比较分析发现了m6A的几个特征,特别是基因和细胞类型特异性的m6A mRNA修饰。该研究还表明,microRNAs(miRNAs)可通过一种序列配对机制,调节m6A的修饰。操纵miRNA表达或序列,可通过调节METTL3甲基转移酶与mRNAs(含有miRNA靶位点)的结合,而改变m6A修饰。 

增加m6A丰度可促使小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)重编程为多能干细胞;相反,减少m6A水平则可阻碍重编程。因此,这些研究结果揭示了miRNA在调节mRNAs的m6A形成过程中的作用,并为未来研究m6A修饰在细胞重编程中的作用提供了基础。

作者: 2015-2-15
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