妊娠期使用丙戊酸盐增加后代出生缺陷的风险

2005年03月23日 (医业网) 据3月22日《神经病学》杂志（Neurology 2005;64:938-939,949-965）上的报告，服用抗癫痫药丙戊酸盐的女性其后代重度畸形和发育问题的风险增大。另一方面，拉莫三嗪没有引起出生缺陷。

英国利物浦Walton神经和神经外科中心的贝克（Gus A. Bake）和同事对163名癫痫母亲的256名儿童（6-16岁）进行了标准神经心理学检查。宫内有丙戊酸盐暴露的儿童言语IQ分低于有卡马西平（94, p = 0.003）、苯妥英(99, p = 0.002) 暴露的儿童和母亲没用任一抗癫痫药的儿童(92, p < 0.001)。有丙戊酸盐暴露的儿童IQ评分也更可能在极低范围之内(IQ < 69)（暴露者22%∶非暴露者7.5%，率比3.47, p = 0.004）。“这些结果为以前的研究增加了证据――育龄女性使用丙戊酸盐令人担忧”，作者指出。

在另一项前瞻性研究中，波士顿大学医学院的威辛斯基（D. F. Wyszynsk）和同事研究了北美抗癫痫药使用者妊娠登记中女性的婴儿，共纳入了149名孕前三个月单用丙戊酸盐治疗的女性和1048名服用其它抗癫痫药的女性。丙戊酸盐组共证实有16例重度畸形（10.7%），而其它药物组只有2.9% (率比 4.0, p < 0.001)。普通人群的重度畸形率为1.62% (率比7.3, p < 0.001)。

第三项研究表明拉莫三嗪没有增加重度畸形风险。作者、英国葛兰素史克公司的康宁顿（Marianne Cunnington）和同事前瞻性评估了725名孕期使用拉莫三嗪女性的后果。头三个月单用此药治疗的病人中(n = 441)，共有12例重度出生缺陷；182名头三个月用包括拉莫三嗪在内的多药治疗的病人中（不包括丙戊酸盐），共有5例重度出生缺陷（2.7%）；但包括丙戊酸盐的拉莫三嗪多药治疗的88名病人中共有11例重度缺陷(12.5%)。

明尼苏达大学的佩诺维奇（Patricia Penovich）和芬兰赫尔辛基大学的盖利（Eija Gaily）在相关评论中说，这些资料应让医生考虑癫痫女性怀孕前要用其它药代替丙戊酸盐。但对部分女性，妊娠期间用丙戊酸盐可能是必需的，因为“可能只有它能控制癫痫发作，而且胎儿也有很大癫痫风险”。他们总结，“在怀孕前仔细计划抗癫痫药治疗能最有效地减小母婴风险。增补叶酸、使用最低剂量的有效量抗癫痫药是对付婴儿癫痫的最有效方法”。