特异性抑制p38MAPK会明显降低肺动脉高压动物中的血管增生

2005年02月17日 J THORAC CARDIOV SUR, December 2004 • Volume 128 • Number 6,850 既往的研究显示p38有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)与许多以炎症为主要特征的临床过程相关，FR167653则是其特异性抑制剂。最近有学者进一步研究了它在大鼠肺动脉高压模型中的作用。实验共分四组：对照组（生理盐水注射），FR组（注射FR167653,2mg·kg–1·d–1），monocrotaline（MCT）组（MCT60 mg/kg注射后，每日注射生理盐水），MCT+FR组（MCT60 mg/kg注射后，FR167653,2mg·kg–1·d–1）。每周测量各组动物的体重、肺动脉压力和肺动脉组织形态学改变，共四周。同时测量p38MAPK的活性以及肺脏炎性细胞因子的表达。结果显示，MCT注射后四周，MCT＋FR组的肺动脉压明显小于MCT组（24.7±1.9和36.5±2.1mmHgP<0.05）。组织学观察发现血管内壁的厚度和肌化程度MCT＋FR组也较MCT组明显为低（P<0.05），但二者巨噬细胞的数量没有明显差异。MCT＋FR组中p38MAPK的活性较MCT组明显降低（P<0.05），TNF－和IL－1的mRNA水平，MCT＋FR组也比MCT组明显降低（P<0.05），但FR并没有明显抑制单核细胞趋化因子1的mRNA表达。

由此作者认为，FR167653能够明显降低炎性细胞因子的表达，从而最终能够阻止肺动脉高压的进展。这也提示p38MAPK可能在肺动脉高压的发生和发展的分子机制中具有重要的核心地位。