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SLE是一种严重危害人类健康多器官、多系统受累的自身免疫性疾病,其病因及发病机制一直尚未明了。90%的SLE患者为女性,原因不得而知。正常状态下,为了使X染色体相关联基因在男女之间保持平衡,女性两条X染色体中只有一条处于活化状态,另一条处于失活状态。DNA甲基化在X染色体失活中起着重要的作用。
陆前进教授领衔的研究小组首次发现女性SLE患者T细胞DNA低甲基化,原已失活的X染色体被重新激活,使得其编码的CD40配体基因过度表达,从而导致T细胞的功能紊乱,使T细胞具有自身反应性,刺激B细胞产生大量自身抗体。
这一发现揭示了DNA甲基化对X染色体失活及其编码的CD40配体基因调控机制,以及它们在SLE中的发病中的作用,揭开了女性为何易患SLE的神秘面纱。