陈慰峰院士胸腺细胞研究新进展

  来自北京大学医学部免疫学系、澳大利亚沃尔特伊丽莎医学研究所（Walter  and  Eliza  Hall  Institute  of  Medical  Research）的研究人员建立了一个CD4SP胸腺细胞个体发育上以及功能上相关的成熟过程的机制，对于这一过程的精确剖析有利于研究正常胸腺细胞发育，以及在病理情况下的紊乱情况。这一研究成果公布在《美国国家科学院刊》（PNAS）上。

  领导这一研究的是北京大学医学部免疫学系教授陈慰峰院士，其长期从事胸腺内T淋巴细胞分化研究，首创两类高克隆效应单个T细胞培养系统，揭示出胸腺内T细胞功能发育规律。

  胸腺（thymus）为机体的重要淋巴器官。其功能与免疫紧密相关，分泌胸腺激素及激素类物质，具内分泌机能的器官。胸腺能产生T淋巴细胞及分泌胸腺激素，使机体保持细胞免疫功能——杀伤外来病菌等，控制肿瘤生长，排斥外来异物。骨髓是T  淋巴细胞的出生地，而胸腺则是T淋巴细胞的“成长培训中心”。在骨髓中生成的是无免疫功能的幼稚淋巴细胞，经过胸腺的“培训”，才使其分化为成熟的T  淋巴细胞。成熟后的T淋巴细胞，在胎儿和新生儿期即由胸腺将其转入到外周免疫器官——脾、淋巴结、扁桃体等有关部位定居。T  淋巴细胞并不“安居”，还要经常随淋巴循环至血液“出外巡逻”，  以及时发挥T  淋巴细胞的免疫卫士功能。

  新形成的单阳性（single-positive，SP）胸腺细胞在向外周组织迁移之前需要在胸腺髓质（thymic  medulla）中经历进一步成熟蜕变的过程。陈慰峰院士等人在这篇研究报告中着力阐述了CD4SP髓质胸腺细胞的发育形成过程，以及探索了这一过程的调控机制。

  研究人员经过免疫学实验发现，在小鼠个体发育过程中，CD4SP胸腺细胞不同亚群的形成出现遵循严格的次序：从SP1到SP4，在出现了表面表型的变化的同时也会伴随着功能的稳定增加。进一步的研究证明纯化了的SP1细胞还能引起培养细胞，以及intrathymic  adoptive  transfer中SP2、SP3和SP4细胞的增多。

  引人注目的是，髓质中CD4SP细胞的发育可能严格依赖于一种功能上完整的髓质上皮细胞小室，因为研究人员发现Relb  和Aire突变会引起SP3向SP4转变过程中的严重阻隔。