我发现免疫识别与天然免疫功能调控新机制

        今天出版的新一期《自然·免疫学》杂志以封面论文形式，发表了医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛院士率领的第二军医大学免疫学研究所、浙江大学医学院免疫学研究所和中国医学科学院研究团队的成果，报道了免疫学中的重要经典分子——主要组织相容性复合物（MHC）Ⅱ类分子具有新的非经典功能，即细胞内MHCⅡ类分子能够通过与共刺激免疫分子CD40结合，并维持激酶Btk的持续活化，从而增强了天然免疫功能。



　　同期杂志还为该论文配发了题为《MHCⅡ类分子的意想不到的功能》的专题评论，总结了该论文揭示MHCⅡ类分子新的非经典功能及其相关分子机制。新一期出版的《自然综述·免疫学》也为该论文发表评论。



　　曹雪涛小组研究发现，MHCⅡ类分子可显著促进TLR信号激活的巨噬细胞和树突状细胞产生炎性细胞因子，MHCⅡ类分子缺陷的小鼠天然免疫功能显著下降。通过质谱分析，发现细胞内（非细胞膜表面）MHCⅡ类分子通过结合CD40分子，进而与酪氨酸激酶Btk相互作用，从而维持Btk持续活化，最终通过激活的Btk与TLR通路中重要接头蛋白分子MyD88和TRIF相互作用，促进TLR触发的天然免疫应答反应。



　　该研究揭示了MHCⅡ类分子除有经典的抗原提呈功能之外，还具有通过调控TLRs信号通路参与天然免疫的新功能，所发现的MHCⅡ类分子结合CD40和维持激酶Btk持续活化的分子机制为新型抗感染疫苗设计、抗感染药物研发，提供了新潜在靶标，并为寻找感染疾病免疫治疗新方法提出了新思路。