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自然杀伤T淋巴细胞（natural killer T cells，NKT细胞）是一类同时表达恒定的T淋巴细胞受体（TCR）αβ（人为Vα24/Vβ11，鼠为Vα14/Vβ8）和NK细胞标志的T细胞亚群，主要经抗原提呈细胞表面CD1d提呈的糖脂类抗原活化，并迅速地释放大量的IFNγ和IL-4等细胞因子，通过调节Th1/Th2细胞间的平衡，在自身免疫性疾病、抗感染、抗肿瘤等方面发挥重要的作用。
Vα24恒定表达的NKT细胞通过靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)来抑制肿瘤生长。因此，肿瘤的演进依赖于TAMs逃避NKT细胞的杀伤性作用，但是该作用的潜在机制目前还不明确。
近日，来自美国贝勒医学院的研究人员Leonid S. Metelitsa等人发现，IL-15能够保护NKT细胞免受TAMs对它的抑制作用，并增强其抗转移活性。相关论文发表在5月8日的The Journal of Clinical Investigation。
他们发现，来自成神经细胞瘤(NB)细胞系及原发肿瘤的一些细胞表达了膜结合型的TNF-α(mbTNF-α)。这些促炎性肿瘤细胞通过激活NF-κB信号通路，诱导了肿瘤相关巨噬细胞趋化因子CCL20的产生，而且这种作用在低氧情况下会被放大。
利用流式细胞术分析人类原发性成神经细胞瘤，他们发现，CCL20能够在肿瘤相关巨噬细胞内选择性积累。
在体外，对趋化因子的中和能够抑制NKT细胞迁移到缺氧的单核细胞；在小鼠，中和趋化因子也抑制了NKT细胞定位到移植的成神经细胞瘤。
他们还发现，缺氧损伤了NKT细胞的活性及功能。为此Leonid S. Metelitsa表示，产生CCL20的TAMs可以对肿瘤浸润的NKT细胞产生一个缺氧陷阱（hypoxic trap）的作用。
结果表明，IL-15保护了抗原激活的NKT细胞免受缺氧伤害。有趣的是，在老鼠模型，转基因表达IL-15的NKT细胞的抗迁移活性显著增加。