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曹雪涛院士J Immunol解析免疫调控新机制

来源:生物通
摘要:来自第二军医大学,清华大学等处的研究人员揭示出了调节性T细胞的一种新作用机制:CD8+T细胞可以分成CD11chighCD8+T细胞亚群和CD11clowCD8+T细胞亚群,其中CD11chighCD8+T细胞在阻止病理免疫伤害方面发挥了重要作用。文章的通讯作者是第二军医大学的曹雪涛院士,以及清华大学韩艳梅博士,曹雪涛院士是我国著名的免疫学家......

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来自第二军医大学,清华大学等处的研究人员揭示出了调节性T细胞的一种新作用机制:CD8+T细胞可以分成CD11chighCD8+ T细胞亚群和CD11clowCD8+ T细胞亚群,其中CD11chighCD8+ T细胞在阻止病理免疫伤害方面发挥了重要作用。相关成果公布在The Journal of Immunology杂志上。

 

文章的通讯作者是第二军医大学的曹雪涛院士,以及清华大学韩艳梅博士,曹雪涛院士是我国著名的免疫学家,主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究,曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果,以通讯作者的身份在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol等国内外知名杂志发表论文上百篇。

 

调节性T细胞(Regulatory T cells)是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞,通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过渡损伤机体的重要作用,能限制不受控制的免疫反应和炎症反应,避免病理免疫损伤到机体,并从而维持免疫稳态。近年来发现了许多CD4 +和CD8+调节性T细胞亚群。

 

在这篇文章中,研究人员又发现了一种CD8+调节性T细胞新亚型:CD11chighCD8+ T细胞。他们在单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes )和金黄色葡萄球菌感染过程中,发现了两个CD8 + T细胞的新亚型,这些亚型是根据CD11c的表达水平进行区分的,即CD11clowCD8+ T细胞和 CD11chighCD8+ T细胞。  

其中CD11clowCD8+ T细胞在整个感染期间均表达,能作为保守性激活T细胞,与穿孔素一起能杀伤靶细胞。  

有趣的是,CD11chighCD8+ T细胞则仅仅出现在感染阶段后期,表达相对高量的CD122,和低量的CD69,并不会分泌IFN-γ,IL-10,转化生长因子-β,而且这种细胞针对靶细胞也具有更强的细胞毒性,CD11c在这其中扮演了重要的角色。

 

而且,CD11chighCD8+ T细胞能直接杀死体内体外进货了的CD4 + T细胞,但CD11clowCD8+ T细胞无法做到这一点。由此研究人员推测诱导CD11chighCD8+ T细胞也许在阻止病理免疫伤害方面发挥了重要作用。

 

这些研究成果表明,CD11c+CD8+T细胞是由不同亚型组成的,能进一步分成CD11chighCD8+ T细胞亚群和CD11clowCD8+ T细胞亚群,从而有助于深入解析CD8 T细胞在免疫应答和调控中的作用。

 

近期曹雪涛院士研究组还在研究中证实,Rhbdd3蛋白是TLR3触发的自然杀伤(NK)细胞活化的一种重要的负向调控因子,并揭示了其分子作用机制。

 

研究表明Rhbdd3是TLR3触发NK细胞活化的一个反馈性抑制子,由此揭示了NK细胞活化的一个负调控机制,这一发现不但有助于深入了解NK细胞如何受到严格调节以维持生理条件下的免疫稳态,而且为NK细胞过度活化引发的相关疾病的控制提供了潜在的药物靶点。此外,新研究还为阐明rhomboid蛋白在免疫中的功能提供了一些重要的线索。

作者: 2013-5-24
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