上海巴斯德所发现人体固有免疫系统识别HCV的关键模式识别受体

　　11月21日，国际学术期刊Journal of Hepatology 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所病毒性肝炎研究组的研究论文“MDA5 Plays a Critical Role in Interferon Response during Hepatitis C Virus Infection”。

　　丙型肝炎病毒(HCV)是人类的重要病原体，能够通过逃逸宿主的免疫防御系统来建立持续性感染，导致肝硬化和肝癌。病毒在感染过程中被宿主细胞的模式识别受体识别，从而激活固有免疫系统产生抗病毒反应。研究表明RIG-I样受体解旋酶家族中的宿主蛋白RIG-I在肝细胞中转染HCV基因组的3’UTR RNA可以被RIG-I识别并激活干扰素的表达，是HCV的模式识别受体，但该现象从未在HCV病毒感染过程中证明过。由于HCV编码的NS3-4A蛋白酶可以切割RIG-I介导的固有免疫信号通路中关键的衔接蛋白MAVS来逃逸宿主固有免疫反应，HCV感染肝细胞系并不能诱导明显的干扰素表达，因此在HCV病毒天然感染过程中，尚无法研究宿主的固有免疫系统如何去识别HCV，从而启动干扰素表达等一系列的固有免疫反应。

　　上海巴斯德所病毒性肝炎研究组博士研究生曹学智、丁强等在钟劲研究员的指导下，通过表达突变型的MAVS蛋白,构建了HCV病毒感染可诱导固有免疫反应的新型细胞系，发现RIG-I并不是HCV病毒感染过程中的关键模式识别受体。通过基因敲除、生化及功能实验，发现RIG-I样受体解旋酶家族的另一个成员MDA5是识别HCV病毒感染诱导固有免疫反应的关键病原体模式识别受体。该项研究发现了HCV感染过程中真正的模式识别受体，为探讨宿主如何识别HCV来启动固有免疫应答提供了新的研究模型，为最终揭示HCV逃逸宿主的免疫防御系统来建立持续性感染的分子机制奠定了重要基础。

　　该项研究得到国家自然科学基金和国家传染病重大专项等项目的经费支持。