钙离子通道A23187 诱导Hela细胞凋亡过程中钙调磷酸酶对乙酰胆碱酯酶表达的调控

2007年1月26日，生化与细胞所张学军研究组在《Biochimica  et  Biophysica  Acta》上在线发表最新学术成果：钙离子通道A23187  诱导Hela细胞凋亡过程中钙调磷酸酶对乙酰胆碱酯酶表达的调控。论文对于深入了解凋亡细胞表达乙酰胆碱酯酶机制，干预细胞凋亡过程，有一定意义。

研究者们之前已经证明乙酰胆碱酯酶（AChE）在凋亡中有重要的作用，它的表达受到细胞内钙信号的调控。最近的研究则证明，在A23187  诱导细胞凋亡的过程中，AChE的表达受到calpain（一种胞质钙活化半胱氨酸水解酶）和calcineurin即钙调磷酸酶（一种钙依赖的磷酸酯酶）的调控。Calpain  的抑制剂calpeptin和calcineurin  的抑制剂FK506和环胞霉素A能够在mRNA水平和蛋白水平抑制AChE的表达，并且人AChE的启动子活性也受到了抑制。相反的，过表达持续激活型calcineurin能够显著地激活AChE的启动子活性。

进一步研究发现，一个calcineurin的下游基因－转录因子NFAT（nuclear  factor  of  activated  T  cells）在钙离子通道诱导的凋亡过程中调控AChE启动子活性。在A23187处理的Hela细胞中，过表达人的NFATc3  和NFATc4能够上调AChE的启动子活性；过表达持续激活型的NFATc4能够在不依赖A23187的情况下激活AChE的启动子活性。然而过表达显性失活型的NFAT阻断了A23187诱导的AChE启动子激活。这些结果表明在凋亡过程中calcineurin介导了AChE的表达。