来自纪念斯隆－凯特琳
癌症中心，德州大学M.D.安德森癌症中心等处的研究人员获得了两项重要的研究成果：发现了一种之前未知的癌症关键蛋白，以及解析了一种重要的泛素化蛋白，这两项研究对于了解癌症的作用机制具有重要的意义。
第一篇文章中，研究人员发现Skp2与细胞衰老有密切联系，随着研究的深入，他们还发现Skp2可能成为抑制一般
肿瘤细胞生长的重要因子。
Skp2基因是1995年由Demetrick等通过荧光原位杂交发现的一个与细胞周期调控密切相关的基因，其定位于5p13，编码的蛋白质由436个氨基酸组成，分子量约47KD。Skp2以细胞周期依赖的形式在G1晚期开始出现，S/G2期高表达，然后其mRNA和蛋白水平迅速下降。目前研究认为Skp2的表达受转录及转录后水平双重调节，且在不同类型的细胞中起主导作用的调节机制不同。
研究人员发现，在肿瘤发生过程中，致癌基因过度表达，如果通过
遗传手段将Skp2基因失活则可有效遏制肿瘤细胞继续生长，Skp2主要通过促进肿瘤细胞的衰老而抑制其生长。Skp2基因的失活可使进入快速分裂生长期的癌细胞在戛然而止，转而进入衰老期。这给多种恶性肿瘤的治疗带来新的希望，比如说，前列腺癌。
并且通过进一步的研究，研究人员还发现，Skp2基因是致癌基因的辅助基因，癌症发展过程中不能缺乏Skp2基因的活性，比如说，在Pten缺陷型和p19Arf缺陷型小鼠中均得到验证。并且，令人意外的是，Skp2基因功能的发挥并不依赖p19Arf-p53通路，这个通路从前被认为是与细胞衰老的必经通路。诱导细胞衰老并不引发DNA损伤，失活Skp2基因有助抑制细胞转化成癌细胞。
另外一篇文章中，研究人员解析了Akt（即蛋白激酶B）这种关键蛋白在致癌过程中的作用。Akt信号途径在许多生物学过程中扮演着重要的角色，比如细胞增殖和细胞凋亡。
研究人员发现了Akt的一个重要的作用途径，说明了Akt泛素化是致癌Akt激活过程中的一个重要过程。这些研究为了解Akt信号通量，以及癌症的作用机理提供了重要信息。
这两项研究由华裔科学家Hui-Kuan Lin博士领导完成，其在癌蛋白研究方面获得了许多重要的成果，比如曾首次发现了早幼粒细胞白血病蛋白（PML, Promyelocytic Leukemia protein）的细胞质型的生物功能，并且确定它是维持TGF-b信号的一个重要因子。这些发现解释了这两种蛋白在癌症形成过程中的联系，并且表明恢复它们的活性可能是一种可行的癌症治疗方案。
TGF-b是一种能通过给细胞发送停止生长的信号来抑制肿瘤生长的蛋白质。对TGF-b信号失去反应性与各种人类癌症有关。除了TGF-b的损失，PML的丢失也与许多人类癌症中的肿瘤进级有关，这些癌症包括前列腺癌、
乳腺癌、结肠癌和
肺癌。
研究人员发现细胞质PML（cPML）在癌症的发展中也有重要作用。它是形成激活TGF-b信号通路很关键的信号复合物所必须的，而TGF-b信号又是抑制癌细胞生长所必须的。当cPML丢失时，TGF-b信号就被打断。无PML的小鼠的大部分细胞对TGF-b依赖的生长停滞、老化的感应和细胞死亡（凋亡）产生抗性。然而，当恢复这些细胞的PML功能时，这种缺陷就被纠正并且TGF诱导活性恢复了正常的细胞功能。
（生物通：万纹）
作者：
2010-4-3