五种人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂在体外对细胞色素P450 3A4, 3A5和3A7的分化抑制

2006年04月19日 Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006 Jan;98(1):79-85 11 通过重组CYP3A4, CYP3A5和CYP3A7酶的睾丸素6-β羟化作用在体外研究五种HIV蛋白酶抑制剂（安泼那韦（amprenavir）、印地那韦（indinavir）、那非那韦（nelfinavir）、利托那韦（ritonavir）和沙奎那韦（saquinavir））对细胞色素P450 (CYP) 3A4, 3A5和 3A7活性的作用。蛋白酶抑制剂对CYP3A的三种形式表现出分化抑制作用。利托那韦和沙奎那韦是CYP3A4和CYP3A5的非选择性的和优先作用的抑制子(利托那韦和沙奎那韦的K(i) 分别是0.03 muM和0.6-0.8 muM)，而是。CYP3A7 的弱抑制剂(K(i)分别为0.6 muM和1.8 muM)。那非那韦是CYP3A三种形式的强的非选择性抑制剂(K(i) 0.3-0.4 muM)。安泼那韦和印地那韦优先抑制CYP3A4(K(i)分别为0.1 muM和0.2 muM），对CYP3A5(K(i)分别为0.5 muM和2.2 muM)和CYP3A7(K(i) 分别为2.1 muM和10.6 muM)的抑制效果较。总之，蛋白酶抑制剂对三种形式的CYP3A具有很强的抑制作用。利托那韦、那非那韦、沙奎那韦和安泼那韦似乎易于通过抑制CYP3A4和CYP3A5实现药物间的相互作用。尤其是那非那韦和利托那韦还具有抑制胎儿CYP3A7介导的药物代谢和一些可能对正常胎儿发育很重要的内援途径的可能，而印地那韦对CYP3A5和CYP3A7的抑制能力最低。