CYP3A5基因转染HL-60细胞介导耐药表型的研究

2006年02月13日 中华肿瘤杂志 2005 Vol.27 No.8 P.461-464 11 （上海）为了探讨CYP3A5基因与白血病细胞多药耐药的关系。研究者克隆CYP3A5基因全长cDNA，构建CYP3A5基因真核表达重组质粒，稳定转染HL-60白血病细胞。采用四氮唑蓝法(MTT)测定化疗药的半数抑制量IC50值，采用流式细胞术(FCM)分析细胞周期及凋亡细胞百分比。结果空载质粒pcDNA3、重组质粒pcDNA3-CYP3A5稳定转染HL-60细胞。柔红霉素诱导后，HL-60和HL-60/pc细胞出现明显的凋亡峰，凋亡细胞比例分别为7.3%和6.3%；而HL-60/CYP3A5细胞则无明显凋亡峰，凋亡细胞比例为1.2%。HL-60/CYP3A5细胞与HL-60、HL-60/pc细胞相比，显著耐受柔红霉素、阿克拉霉素、长春新碱和三尖杉酯碱，耐药倍数分别为2.89，2.01，4.05和2.79倍；而对鬼臼噻吩甙则无明显耐受，耐药倍数为1.04倍。可见 CYP3A5基因的转录直接导致白血病细胞对蒽环类抗生素及生物碱类药物耐药，而对表鬼臼毒素仍然敏感。