罗格列酮预先给药对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

2006年04月17日 中华麻醉学杂志 2005 Vol.25 No.10 P.743-746 10 （武汉）为了研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂-罗格列酮预先给药对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)的影响。研究者将36只雄性Wistar大鼠，随机分为6组，每组6只:对照组(DMSO)、ROSI、GW组分别静脉注射10%二甲基亚砜(DMSO)2 ml/kg、罗格列酮0.3 mg/kg或GW9662 0.3 mg/kg，30 min后静脉注射生理盐水2 ml/kg,LPS、ROSI+LPS组分别静脉注射10%DMSO、罗格列酮0.3 mg/kg，30 min后静脉注射LPS 6 mg/kg,GW+ROSI组处理同ROSI+LPS组，但在给予罗格列酮前20min静脉注射GW9662 0.3mg/kg。注射LPS后4 h处死大鼠，光镜下观察肺组织病理学变化，测定肺组织湿/干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量，检测肺组织诱导型NO合酶(iNOS)和硝基酪氨酸(NT)的蛋白表达。结果与DMSO比较，LPS组肺损伤严重，W/D、MPO活性、MDA和NO含量升高，肺组织iNOS、NT的蛋白表达增加。与LPS组比较，ROSI+LPS组肺损伤明显减轻，W/D、MPO活性、MDA和NO含量降低，肺组织iNOS和NT的蛋白表达减弱。PPARγ拮抗剂GW9662能逆转罗格列酮的作用。可见罗格列酮预先给药对内毒素诱导的ALI具有一定的保护作用，其机制与激活PPARγ有关。